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血小板衍生生长因子(PDGF)信号系统,促进肿瘤血管生成和血管重构。肿瘤的血管结构是不规则的、原始的。并表现出对周细胞(PCS)／血管平滑肌细胞(VSMC)招募的异常。然而,血管周细胞的招募和退行及其与肿瘤细胞播散的机制尚不明确。本文发现,肿瘤细胞表达的血小板衍生生长因子-B (PDGF-B)可剂量依赖性地诱导周细胞缺失、血管结构紊乱及血管渗漏。从而使肿瘤细胞数量显著增加,并导致广泛的转移。在高表达PDGF-B的肿瘤中,PDGF受体阻断可阻止周细胞缺失,血管高通透和肿瘤细胞的播散。相反,在低表达PDGFB的肿瘤中,抑制PDGF受体信号通路可导致周细胞显著缺失。在周细胞覆盖和抗PDGF药物作用上,肿瘤源性PDGF-B的表达水平可能对肿瘤血管重构和癌细胞转移有着不同的影响。本文还发现PDGF-B通过PDGFR-β阳性的间质细胞和血管周组织显著诱导促红细胞生成素(EPO)的mRNA和蛋白表达。在小鼠肿瘤模型中,PDGF-B诱导的EPO通过两种机制促进肿瘤的生长：1)旁分泌途径诱导血管内皮细胞增殖,迁移,出芽和成管,促进肿瘤血管生成；2)内分泌途径刺激髓外造血,从而增加氧灌注,对抗肿瘤相关的贫血。类似地,PDGF-B腺病毒处理的无瘤小鼠也可显著表达EPO并造血。对EPO阻断可减弱PDGF-B诱导的肿瘤生长,血管生成和造血。在分子水平上,我们发现PDGF-B-PDGFR-p信号系统通过转录因子ATF3、JUN和SP1激活EPO启动子。这些研究结果揭示了PDGF-B诱导肿瘤生长,血管生成和造血的一个新机制。血管内皮生长因子(VEGF-A)是治疗人类恶性和非恶性疾病的主要目标。VEGF家族对血管、淋巴管的影响主要是通过血管内皮生长因子受体1,2和3(VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)。VEGF-A主要通过VEGFR2介导血管生长和通透性变化,相反,人们对VEGFR1的功能知之甚少。本文横向比较了anti-VEGF,anti-VEGFR1,anti-VEGFR2,anti-VEGFR3对小鼠各组织血管、淋巴管的影响。对各组织中VEGF信号通路阻断进行横向对比能够促进对VEGFRs之间关系的理解。并对临床抗血管治疗有指导意义。磁共振波谱(Magnetic resonance spectroscopy,MRS)是检测心肌代谢的一种非侵入性方法。牛磺酸(Taurine, Tau)是一种含硫的p氨基酸,是心肌中含量最丰富(约60%)的氨基酸。本文假设心肌中牛磺酸含量的变化可能作为心肌缺血和早期心梗的指标。对成年SD (Sprague-Dawley)大鼠使用左前降支结扎模型,使用高分辨率魔角旋转磁共振波谱(high-resolution magic angle spinning lH NMR, HRMAS1H NMR)检测缺血心肌组织。数据经主成分分析(principal components analysis, PCA),并使用高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)确证。磁共振波谱和高效液相色谱均表明,心肌缺血后牛磺酸含量从5min即显著下降,并维持在低水平。相对于肌酸,牛磺酸的下降更为显著。这说明牛磺酸可作为磁共振波谱检测心肌缺血的一个潜在指标。