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目的:探究载替加环素(Tigecycline,TGC)的壳聚糖(Chitosan,CS)纳米粒对碱烧伤角膜新生血管的影响。方法:离子交联法制备TGC/CS纳米粒,低温高速离心分离后用高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)法检测上清液中TGC含量并计算不同初始TGC浓度的包封率及载药量从而选择最佳初始浓度;之后于恒温水浴振荡条件下分别检测并计算其6h、12h、18h、24h、30h、36h、42h和48h的药物释放量,重复三次;使用透射电镜检测其外形并测量其粒径。选取6只新西兰大白兔,右眼为实验眼,使用TGC/CS纳米粒点眼;左眼为对照眼,滴入等量生理盐水;1h、6h及24h后用裂隙灯观观察并根据Draize测试评分,于24小时后取两眼的角膜及结膜行HE染色观察用以检测其眼表毒性。取40只新西兰大白兔随机分TGC/CS纳米粒组为A组、TGC组为B组、空白CS纳米粒组为C组和生理盐水对照组为D组,每组10只10眼,右眼造碱烧伤模型,左眼不作处理;A组使用TGC/CS纳米粒点眼,B组使用TGC点眼,C组使用CS纳米粒点眼,D组生理盐水点眼,2次/日,共28d;使用裂隙灯观察角膜情况,并于第7d、14d及28d观测角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)情况并宏观测量新生血管长度。28d后戊巴比妥钠麻醉取角膜组织行病理切片HE染色观察其病理变化并用Western blot法检测核转录因子(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达。结果:TGC/CS纳米粒大部分为规则的球形,粒径为(235.84±34.59)nm,包封率为(67.17±0.29)%,载药量为(59.67±0.29)%,体系较为稳定有缓释功能。TGC/CS纳米粒对兔角膜及结膜无损伤作用。CNV面积在7d、14d、28d时A组明显少于B、C、D组,B组明显小于C、D组,差异均有统计学有意义(P<0.05),C组面积小于D组但其差异无意义(P>0.05)。HE染色见碱烧伤后7d上皮细胞部分损伤,基质水肿,各种炎症细胞广泛浸润,部分出现CNV生成;14d角膜结构部分恢复,中等量炎细胞浸润,CNV面积达到顶峰,28d时各层结构基本复原,炎细胞大量减少,新生血管萎缩,C、D两组程度最重且差异不明显,B组居中,A组最轻。Western blot结果显示NF-κB四个组分别为0.36±0.01、0.55±0.03、0.77±0.02、0.97±0.03,MMP-9的相对含量为0.29±0.02、0.40±0.02、0.53±0.02、0.68±0.01,即A~D组依次递增,差异有统计学意义(P<0.05);各组VEGF的相对含量依次为.38±0.02、0.45±0.01、0.76±0.02、0.77±0.02,C组、D组间差异无意义(P>0.05),余组间两两差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TGC/CS纳米粒对眼表无损害,TGC/CS纳米粒和游离TGC都能有效抑制CNV的生长,抑制机制为下调角膜组织中的NF-κB、VEGF、MMP-9的表达。