慢性HBV感染儿童外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞、CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞及CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞频率及其意义

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目的:探讨无症状HBV携带者(AsymptomaticHBVcarriers,AsC)、慢性乙型肝炎(ChronicHepatitisB,CHB)患儿外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Treg)、CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞及CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞数量变化特点及其与病情的关系。方法:入组AsC患儿39例、CHB患儿22例和正常儿童34例,清晨取肘静脉全血5ml,流式细胞术检测外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频率、CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞频率及CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞频率,同时检测肝功能(包括ALT,AST,Tbil)、乙型肝炎标志物(HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb,PreS,PreS1IgM)和病毒载量(敏感性为5×102copies/ml)等指标判断肝脏损害程度。结果:CHB组患儿外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频率明显高于正常对照组和AsC组(P=0.000,P=0.009),并与血清总胆红素(Tbil)呈正相关(r=0.490,P=0.000)。CHB组患儿外周血CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞频率及CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞频率明显低于正常对照组(P=0.002,P=0.028)和AsC组(P=0.046,P=0.002),且CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞频率与ALT、AST呈显著负相关(r=~-0.286,P=0.025;r=~-0.299,P=0.019),CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞频率与Tbil呈显著负相关(r=~-0.324,P=0.011)。AsC组患儿CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频率与CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞频率、CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞频率与健康对照组相比较,差异无统计学意义(P=0.110,0.153,0.495)。CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频率与CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞频率、CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞频率无相关性。外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频率、CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞频率和CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞频率与病毒载量和HBeAg状态无相关性。结论:CHB组患儿CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频率升高,与肝细胞损害程度成正比,CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞和CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞频率降低,与肝细胞损害程度呈反比,CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞,CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞及CD3~+CD16~+CD56~+NKT细胞参与了HBV感染儿童的免疫耐受及乙型肝炎的慢性化。
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