单相和双相抑郁障碍奖赏功能异常的脑功能网络研究

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单相抑郁障碍(UD)和双相抑郁障碍(BDD)是两种常见的精神疾病,其特点为在情感、认知、行为以及精神运动等方面存在缺陷。具体的临床症状为患者情绪长期的低落、失去兴趣、快感缺乏、精神运动迟缓以及记忆力衰退等等。BDD相比于UD病情更为复杂,抑郁与躁狂交替出现,情绪的起伏和波动较大。BDD和UD的发病病因复杂,当前人们对其致病原因和发病机制了解的还不清楚。此外,BDD和UD的临床症状相似,导致临床误诊率很高。因此,寻找客观的神经标记物去区分BDD和UD是当前亟需解决的问题。近年来,静息态功能磁共振成像技术因其具有无创性、高分辨率等特点被广泛的运用到各种精神疾病病理机制的探究中。本论文基于磁共振成像技术,对BDD和UD患者奖赏网络的脑连接模式进行了分析。分别采用了功能连接和有效连接的分析方法对BDD和UD患者大脑奖赏网络与全脑其他区域和奖赏网络内部节点之间的连接模式进行了比较并分析了异常连接与抑郁严重程度和快感缺失之间的关系,以探究两种疾病潜在的病理机制。本论文主要包括了以下两部分内容:1.采用了动态功能连接分析方法,分别以左右侧伏隔核为种子点构建奖赏系统到全脑的动态功能连接网络,并分析了BDD、UD和正常被试三组人的动态功能连接模式是否存在异常以及异常连接与临床症状(抑郁严重程度和快感缺失)之间是否有关。研究结果发现,与正常被试相比,BDD和UD右侧伏隔核到右背外侧前额叶和右侧枕中回的动态功能连接显著升高;UD相比于BDD和正常被试,右侧伏隔核与左侧楔叶的动态功能连接显著升高;而BDD相比于UD和正常被试,右侧伏隔核到左侧海马旁回和左侧丘脑的动态功能连接显著升高。此外,相关性分析结果表明BDD患者的快感缺失分数随着右侧伏隔核到左侧海马旁回的动态功能连接的升高而升高。以上结果表明,相比于正常被试,BDD和UD右侧伏隔核到全脑的动态功能连接模式存在异常并且BDD和UD之间的连接模式也存在差异并与临床症状有关。这些结果为我们探究BDD和UD的病理生理机制以及将BDD和UD区分开来提供了新的思路和线索。2.采用格兰杰因果连接分析方法,选取了奖赏网络中的11个重要节点作为感兴趣区域(左右腹侧纹状体、左右侧前脑岛、前后扣带回、左右侧丘脑、腹侧被盖区、前辅助运动区、腹正中前额皮层),构建奖赏系统内部节点之间的因果连接网络。在该研究中,我们分析了BDD、UD和正常被试,三组人的因果连接模式是否存在异常且该异常与临床症状之间的关系。研究结果表明,BDD和UD的腹侧被盖区对前辅助运动区的抑制性影响相比正常被试升高并且UD患者的快感缺失严重程度随着该条连接的抑制性的增加而变得严重;BDD和UD的前辅助运动区对腹侧被盖区的兴奋性影响相比正常被试升高;左右侧丘脑对腹侧被盖区的兴奋性影响相比正常被试降低。以上的结果表明BDD和UD患者奖赏网络内部节点之间的因果连接模式相比正常被试存在异常并且该异常与患者的快感缺失程度密切相关。综上所述,本论文的两个研究分别发现了BDD和UD以伏隔核(第二章的研究)和腹侧被盖区(第三章的研究)为核心的奖赏网络连接模式异常,并且BDD和UD存在共同和特异的异常连接模式。此外,异常的连接模式与病人的关键临床症状,即,快感缺乏显著相关。奖赏网络异常的连接模式可能揭示了BDD和UD共同和特异的生理病理学特征,或许可以作为BDD和UD潜在的生物学标记,为临床上区分两种疾病提供参考。
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