不同甲状腺肿大程度的桥本病患者甲状腺自身抗体及病理特征

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研究背景自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune thyroid disease,AITD)是在遗传的基础上,因感染、精神创伤等应激因素而诱发,属于抑制性T淋巴细胞(T suppressor lymphocyte, Ts)功能缺陷所致的一种最常见的器官特异性自身免疫性疾病(Organ specific autoimmune thyroid disease,OSAITD)。临床上较常见的AITD有毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’ disease GD)、桥本病(Hashimoto’s thyroiditis,HT)、无痛性甲状腺炎、与妊娠有关的甲状腺疾病等。HT又称慢性淋巴细胞甲状腺炎(chronic lymphocyte thyroiditis, CLT),是常见的自身免疫性甲状腺疾病之一,在各种甲状腺疾病中患病率最高,有明显的人群和年龄差异,多发于中青年的女性。HT临床表现多样化,常伴随其他自身免疫性疾病并发,目前在国际上尚缺乏较统一的诊断标准,在实际临床中具有较高的漏诊及误诊率,易错诊为原发性甲状腺功能亢进、结节性甲状腺肿、甲状腺癌、甲状腺腺瘤等疾病,在一定程度上延误了患者的诊断及治疗,给实际临床工作带来诸多不便。典型HT患者表现为甲状腺弥漫性肿大,病变部位甲状腺质地坚硬,患者血清中甲状腺相关自身抗体如甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody, TGAb)水平增高等。部分病人病程较长,无典型症状,以单发肿块为主,确诊较为困难,此时要联合超声引导下甲状腺细针穿刺活检细胞学检查(ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy cytology, UG-FNABC),进一步观察HT患者甲状腺组织在穿刺细胞学上的特异性表现,明确诊断。HT患者可表现为不同的甲状腺功能状态,如甲状腺功能亢进、正常或者偏低。大量临床观察显示处在不同甲状腺功能状态下的HT患者甲状腺肿大程度不尽相同,有些HT患者甲状腺韧而小,部分患者甲状腺肿大程度较明显。本研究旨在探索不同甲状腺肿大程度者甲状腺功能状态、甲状腺组织淋巴细胞浸润程度、TPOAb、TGAb、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平之间有何差异,以及它们之间的相互关系,更好地指导临床对HT患者进行诊断及治疗。目的探讨HT甲状腺肿大的程度与甲状腺功能状态、甲状腺淋巴细胞浸润及甲状腺自身抗体之间的关系。对象与方法根据北京协和医院白耀教授提出的四条HT诊断标准及超声引导下甲状腺细针穿刺活检细胞学检查(UG-FNABC)明确诊断为HT的140例患者,所有患者都没有其他自身免疫性疾病。其中女性患者128例,男性患者12例,男女性别比例约为1:9.1。平均年龄36.9±13.3岁,平均病程3.5±0.8年。表现为甲状腺功能亢进者18例(12.9%),甲状腺功能正常者72例(51.4%),甲状腺功能减退者50例(35.7%)。根据我国卫生行业标准(WS276-2007)中地方性甲状腺肿诊断标准分为甲状腺轻中度肿大组(A组)和甲状腺重度肿大组(B组),分别测定两组的甲状腺淋巴细胞浸润程度,TPOAb、TGAb和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的水平,分析两组间甲状腺肿大程度与甲状腺功能状态、甲状腺淋巴细胞浸润程度及甲状腺自身抗体之间的关系。结果1.HT患者两组间甲状腺功能状态差异没有统计学意义(P)0.05)。2.HT患者两组间甲状腺淋巴细胞浸润程度差异有统计学意义(P<0.05)。3.HT患者两组间TPOAb、TGAb、TPOAb/TGAb水平差异均有统计学意义(P均<0.05);TRAb水平差异没有统计学意义(P>0.05)。4.甲状腺肿大程度与甲状腺淋巴细胞浸润程度、TPOAb强阳性率(>1300U/m1)、TGAb强阳性率(>500U/m1)存在正相关(r=0.809,p=0.00;r=0.609;p=0.03;r=0.503,p=0.04)。5.甲状腺淋巴细胞浸润程度与TPOAb、TGAb强阳性率存在正相关(r=0.992,p=0.00;r=0.901,p=0.04)。6.两组内不同甲状腺功能状态与甲状腺淋巴细胞浸润程度、TPOAb、 TGAb、TRAb水平差异没有线性相关性(P>0.05)。结论1.HT患者甲状腺肿大程度高者甲状腺淋巴细胞浸润程度,TPOAb、TGAb、 TPOAb/TGAb水平高,HT患者甲状腺肿大程度与甲状腺淋巴结浸润程度、TPOAb强阳性和TGAb强阳性成正相关。2.HT患者TPOAb、TGAb强阳性与甲状腺淋巴浸润程度正相关,监测TPOAb、TGAb可以进一步动态观测HT患者病情进展。
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