雄激素受体在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义分析

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[目的]乳腺癌是一种激素依赖型肿瘤,已有研究表明,除雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)外还有雄激素受体(androgen receptor,AR)与乳腺癌的发生发展密切相关。而三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancers,TNBC)具有恶性程度高、复发转移率高、预后差等特点,目前的治疗手段除手术外仍以化疗为主。故而寻找新治疗靶点的研究显得极为重要,目前AR作为一个可能的新靶点,在与TNBC患者治疗及预后间关系的研究中报道不一。本实验通过回顾性分析免疫组化结果来检测TNBC患者癌组织样本中AR的表达情况,分析AR与TNBC患者肿瘤大小、淋巴结转移情况等临床指标间的相关性,探讨AR与TNBC预后的可能关系,以评估AR的表达在TNBC临床中的应用前景。[方法]本实验列入2014年1月至2015年12月于昆明医科大学第一附属医院乳腺外科收治的共94例TNBC患者,收集患者病例及病例资料包括:肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期、免疫组化结果中AR及Ki-67的表达、患者年龄、是否发生转移、最后一次随访时的情况。对资料进行整合以探讨分析AR在TNBC中表达与各临床指标间的相关性,复发转移与各临床指标间的相关性,及AR与预后间可能的关系。实验数据运用SPSS 24.0统计学软件进行统计分析。[结果]1、94例TNBC患者中,共有26例患者AR表达阳性,AR的阳性率为27.7%。对AR的表达情况与TNBC患者各临床指标间比较发现,AR的表达与肿瘤大小及Ki-67表达情况呈正相关,具有统计学意义(p<0.05),提示在TNBC患者中肿瘤越大、Ki-67表达越高时AR的阳性率也越高;而与年龄、淋巴结转移情况、临床分期无显著相关性(p>0.05)。2、在94例患者中,有17例复发,其中有7例AR表达阳性。在26例AR阳性患者中复发所占比例为23.0%,在68例AR阴性患者中复发所占比例为16.1%。通过TNBC患者复发转移情况与相关临床指标间对比,发现TNBC患者复发转移与肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期、Ki-67表达情况及AR表达阳性呈正相关,具有统计学意义(p<0.05),提示TNBC患者肿瘤越大、淋巴结有转移、临床分期越高、Ki-67表达越高、AR表达阳性越易发生复发转移;而与年龄无显著相关性(p>0.05)。3、通过生存曲线分析AR与TNBC患者的3年无病生存时间(Disease-free survival,DFS)及总生存时间(overall surviral,OS)关系,无显著相关性(p>0.05)。单因素分析显示淋巴结转移情况及临床分期与TNBC患者的3年DFS、OS相关,多因素分析示AR并不能作为TNBC的独立预后因素,仅有淋巴结转移情况可以显著预测复发,为TNBC患者预后的独立影响因素(p<0.05)。[结论]1、TNBC患者中AR表达阳性时易发生复发转移,AR可能与TNBC患者预后不良相关;2、TNBC患者AR 阳性的表达比例在T3以上肿瘤及Ki-67≥20%组中更高;3、AR可能作为TNBC潜在的治疗靶点;4、AR的表达与TNBC患者3年的DFS及OS间无显著相关性,回归分析提示仅有淋巴结转移情况可作为TNBC患者预后的独立影响因素。
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