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聚乳酸PLA、聚乙醇酸PGA及其无规共聚物ran-PLGA具有良好的可生物相容、可生物降解等性能,在生物医学领域得到广泛的研究和应用,尤其是在药物的控、缓释方面,具有极大的发展前景。但该种聚酯仍存在以下缺陷:1)PLA疏水性能较强,与亲水性的抗原、多肽及小分子药物的亲合性较差,从而限制了其在药物控释方面的应用;2)PLA降解周期过长,其药物控释时间不易调节;3)PGA不溶于常规有机溶剂;4)PLGA虽能部分改善上述性能,但其通常为无规共聚物,无确定的分子序列结构和组成比例,重现性较差;等等。这些缺陷的存在,在很大程度上影响了该类聚酯材料的应用。 为了克服聚酯材料以上的缺陷,获得具有优良生物相容性和可降解性的高分子药用辅料,本文设计了乳酸与乙醇酸的交替共聚体系来对聚酯进行改性。乳酸与乙醇酸交替共聚后不但可增加PLA的亲水性,又可调节适宜的降解时间,同时,由于这种交替共聚物(alt-PLGA)由一单元乳酸基与一单元乙醇酸基交替组成,结构规整,组成固定,使得其性能有很好的重现性。其分子结构中的单元与无规共聚物相同,同样具有良好的生物相容性和可降解性,但由于空间连接方式不同,有不同于无规共聚物的理化性质(如性状、溶解性等)和生物降解性能。因而该材料在药物的控释方面具有不同于PLA、PGA及ran-PLGA的良好性能。 本论文主要完成以下几方面的内容: 1、通过六元环状单体3-甲基-乙交酯的开环聚合,合成了乳酸-乙醇酸的交替共聚物,探索了聚合的工艺条件对聚合物的影响。在此基础上,对聚合机理进行了初步的探讨。 浙江大学硕士学位论文 二、将所制备的交替共聚物在药物的缓释方面进行应用研究。制备了交替共聚物的含药微球制剂,并对微球的制备工艺及其缓释性能进行了研究。 3、用己内酯(。-CL)对该交替共聚物进行进一步改性研究,以改善交替共聚物的性能。