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目的:脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(Adipocyte fatty acid-bindingprotein, A-FABP)是近年来新发现的一种脂肪因子,它在调控脂肪细胞的分化、脂肪和脂肪酸的代谢过程中起着非常重要的作用,此外A-FABP还可影响脂肪组织、肝脏和肌肉的胰岛素敏感性,是全身胰岛素敏感性、脂质和葡萄糖代谢重要的调节器。本课题通过测定不同糖耐量人群血循环中A-FABP的水平,明确其在2型糖尿病发病中的作用,探讨A-FABP水平与肥胖程度、血压、血糖、血脂、胰岛素抵抗程度及胰岛素分泌功能之间的相关性,以期为2型糖尿病的早期预防和临床诊断提供新的靶点。研究对象与方法:1、研究对象:2012年1月~2012年10月,在河北医科大学第三医院就诊、并行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)者120例,其中男性69名,平均年龄52.01±11.84岁;女性51名,平均年龄55.98±8.92岁,研究获得河北医科大学第三医院伦理委员会批准,所有研究对象均签署知情同意书。并根据体检资料和询问病史,除外(1)1型糖尿病和其他特殊类型的糖尿病;(2)糖尿病相关的急性并发症:糖尿病酮症酸中毒,非酮症糖尿病高渗性昏迷;(3)严重的心血管疾病;(4)严重的肝肾疾病;(5)肿瘤患者及患有自身免疫系统疾病、结缔组织病者;(6)由急、慢性感染所致的应激反应状态;(7)近期有创伤、需要进行手术者;(8)其他内分泌代谢性疾病;(9)近期使用抗生素、及其他甾体或非甾体药物等影响验证的药物。根据1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断与分型标准将受试对象分为三组即:2型糖尿病组(T2DM)62例、葡萄糖调节受损组(IGR)32例、正常对照组(NGT)26例。根据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》确立的肥胖标准将T2DM组分为2组:非肥胖组(A组):30例,BMI<28kg/m2,其中男性16例,女性14例;肥胖组(B组):32例,BMI≥28kg/m2,其中男性22例,女性10例。2、研究方法:(1)身体测量:由同一人测定受试对象的身高、体重、腰围、臀围、收缩压、舒张压,并计算体质指数、腰臀比。(2)血清A-FABP浓度及生化指标的测定:所有研究对象均抽取空腹肘静脉血,4℃离心30min,分离血清,取上清液3ml,置-20℃以下冷藏保存,集中测定。A-FABP浓度的测定采用酶联免疫吸附法(美国Biovendor公司人血清A-FABP试剂盒),操作步骤严格按照说明书进行,批内差异<9%,批间差异<15%。应用全自动生化分析系统,采用酶法测定TC、TG、HDL-C、LDL-C;葡萄糖氧化酶法测定血糖;免疫乳胶凝集抑制法测定HbA1C;采用放射免疫法,测定胰岛素水平,并计算胰岛素曲线下面积(Area under the curve,AUC)AUCINS=1/4S0+1/2S30+3/4S60+S120+1/2S180,血糖曲线下面积AUCGLU=1/4S0+1/2S30+3/4S60+S120+1/2S180,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。3、统计学分析:采用SPSS13.0统计软件进行分析,正态分布的数据以均数±标准差(x±s)表示(将数据先进行正态检验、方差齐性检验,若数据不符合正态分布或方差不齐,进行变量对数转换后使之符合正态分布或方差齐性,再进行统计学分析),两个样本均数之间的比较采用t检验,多个样本均数之间的比较采用方差分析(ANOVA)法。A-FABP与各指标之间的关系采用Pearson相关分析及多元线性回归分析。以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1、2型糖尿病患者血清A-FABP水平最高,明显高于糖调节受损组及正常对照组;糖调节受损组血清A-FABP水平明显高于正常对照组(P<0.01)。2、2型糖尿病肥胖组血清A-FABP水平明显高于非肥胖组(P<0.01)。3、血清A-FABP水平与BMI、WC、HC、UA、TC、TG、FPG、2hPG、HbA1C、AUCGLU、HOMA-IR呈明显正相关。(r=0.295, P<0.01;r=0.217, P<0.05; r=0.226, P<0.05; r=0.611, P=0.000; r=0.194, P<0.05;r=0.338, P<0.01; r=0.386, P=0.000; r=0.518, P=0.000; r=0.448, P=0.000;r=0.505, P=0.000; r=0.345, P=0.000)。血清A-FABP水平与LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、空腹胰岛素、AUCINS、HOMA-β无相关性(均P>0.05)。以A-FABP (Y)为因变量行多元逐步回归分析,BMI、HbA1C和UA进入回归方程:Y=66.385+4.792×BMI+8.213×HbA1C+0.095×UA。结论:血清A-FABP与肥胖、胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱密切相关,是代谢综合征的异常标志,血清A-FABP水平测定能否作为2型糖尿病的一个独立预测因素,为2型糖尿病的早期防治提供理论依据,还有待于基础研究的继续深入和临床应用研究的广泛开展。