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目的:探讨硫化氢对慢性低O2高CO2模型大鼠学习记忆的影响。 方法:30只清洁级雄性SD大鼠Morris水迷宫训练淘汰6只后随机分为3组(每组8只):正常对照组(NC),低O2高CO2+生理盐水组(NS),低O2高CO2+NaHS组(NaHS),将NS组和NaHS组置于常压低O2高CO2舱内,通过氮气(N2)调节舱内O2浓度维持在9%-11%,CO2浓度为5%-6%,每天8h,每周6d。每天入舱前,NaHS组腹腔注射NaHS溶液14μmol/kg*d,NS组腹腔注射相同体积的生理盐水。4周后,Morris水迷宫观察大鼠空间学习记忆的变化。行为学实验结束后,戊巴比妥钠(35mg/kg)腹腔注射麻醉,以右心导管测定大鼠肺动脉平均压(mPAP),分离右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S),计算RV/(LV+S)比值,以光学显微镜观测肺血管结构变化,用分光光度计测定血浆中H2S的水平,用免疫组织化学方法及RT-PCR技术观察肺小动脉及支气管CSE的表达。 结果:1、与NC组比较:NS组大鼠的mPAP和RV/(LV+S)比值明显升高(p<0.05),肺细小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA)和肺细小动脉中膜厚度(PAMT)明显增高(p<0.05),血浆中H2S的水平明显降低(p<0.05),肺小动脉及支气管CSE的表达明显降低,肺组织CSEmRNA的吸光度值明显降低(p<0.05),大鼠寻找站台的平均逃避潜伏期和游泳总距离明显延长(p<0.05),穿越平台次数明显减少(p<0.05); 2、与NS组比较:NaHS组大鼠的mPAP和RV/(LV+S)比值明显降低(p<0.05);WA/TA和PAMT明显降低(p<0.05);血浆中H2S水平明显升高(p<0.05);肺小动脉及支气管CSE的表达明显升高;肺组织CSEmRNA的吸光度值明显升高(p<0.05);大鼠寻找站台的平均逃避潜伏期和游泳总距离显著缩短(p<0.05)。 结论:1.慢性低氧高二氧化碳模型大鼠可形成肺动脉高压;2、慢性低氧高二氧化碳模型大鼠存在空间学习和记忆障碍;3、外源性硫化氢可降低慢性低氧高二氧化碳模型大鼠的肺动脉高压;4、外源性硫化氢可改善慢性低氧高二氧化碳模型大鼠的空间学习和记忆障碍