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背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD,又称老年性痴呆),是一种以记忆力减退为主要表现伴有其他认知功能损害的获得性智能减退综合征。该病起病隐匿,缓慢进展,病理上呈弥漫性脑萎缩,尤其以颞、顶、前额叶萎缩更明显,第三脑室和侧脑室异常扩大,海马萎缩明显,镜下病理包括老年斑、神经原纤维缠结、广泛神经元缺失和血管淀粉样变性等组织学改变。其中,β淀粉样蛋白作为老年斑的主要成分,在脑组织内异常增加或聚集是导致神经元死亡的主要原因。分拣蛋白相关受体-1基因(sortilin-related receptor receptor 1 gene,SORL1基因)是一种新发现的阿尔茨海默病致病基因,参与APP裂解环节,可增加迟发型阿尔茨海默病(Late-onset Alzheimer’s disease, Late-onset AD)勺患病风险,但不同种族致病率不完全一致。有报道,它在AD患者大脑中的表达量减低,甚至为健康老年人的一半。目前,国外对于SORL1基因在AD患者外周血中的表达及变异情况报道较多,但国内相关报道却较少。基于此,本课题拟通过对迟发散发性阿尔茨海默病(Sporadic Alzheimer’s disease, SAD)患者和健康老年人外周血SORL1基因mRNA表达含量检测及DNA测序分析,进一步探索SORL1基因与中国汉族人迟发SAD间的相关性,为临床早期诊断阿尔茨海默病提供新的方法。全文共包括两部分内容：第一部分SORL1基因表达与阿尔茨海默病关系的研究目的研究中国汉族人迟发SAD人群外周血SORL1基因mRNA表达含量方法选择迟发SAD患者23例(迟发SAD组),根据美国国立神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会工作组(NINCDS-ADRDA)和WHO疾病分类第10修订版(ICD-10)诊断标准,另选健康老年人12例作为对照组。分离2组外周血单个核细胞,提取总RNA,反转录合成cDNA,采用实时荧光定量PCR检测,以SORL1基因和磷酸甘油醛脱氢酶的mRNA含量比值作为评价SORL1基因mRNA表达水平的指标,并计算出待测样本中SORL1基因mRNA表达的准确含量。结果迟发SAD组与对照组外周血SORL1基因的：mRNA表达显著差异(0.392±0.286vs1.174±0.325,P<0.01),与性别、年龄无明显相关性。结论汉族人外周血SORL1基因mRNA表达水平与迟发SAD密切相关；通过实时荧光定量检测外周血SORL1基因mRNA表达,对迟发SAD早期诊断可起到辅助的指导作用。第二部分SORL1基因突变与阿尔茨海默病关系的研究目的研究中国汉族人迟发SAD人群外周血中SORL1基因突变方法选择迟发SAD患者35例(迟发SAD组),另选健康老年人10例(对照组)。分离2组外周血单个核细胞,提取总RNA,反转录合成cDNA,根据SORL1基因标准碱基序列分别设计一段上、下游引物,经PCR扩增并测序分析。结果迟发SAD组中有1例患者cDNA片段在5813碱基位置上出现突变,由标准碱基T突变为碱基C,突变率为2.9%,其余患者和对照组未发现cds区基因突变。结论通过检测外周血SORL1基因的cDNA碱基序列5813位置的表达,对迟发SAD患者早期诊断可起到辅助的指导作用；为后期此碱基位点的功能研究提供理论指导。