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目的探讨肝细胞癌超声造影表现与VEGF表达水平的关系,以及治疗前超声造影表现与微波治疗后近期复发的关系,寻求可无创、有效预测治疗后复发的超声造影特征参数。资料与方法(1)入组条件:经穿刺活检病理证实的HCC患者,病灶数目≤2个,病灶最大直径≤5cm,无血管侵犯及肝外转移,肝功能Child-Pugh分级A-B级,无严重心、脑、肾、血管等疾病,所有患者入选本研究前未接受其他任何治疗。(2)符合入组条件的30例患者治疗前行超声造影检查,记录超声造影过程并绘制时间-强度曲线,分析各参数。行超声引导下微波消融治疗。在治疗后的1周、1个月、3-4个月及其后每3个月时行超声造影复查。并于治疗前、治疗后3个月、半年及超声发现可疑复发灶时行增强CT/MRI检查。(3)在治疗前及治疗后的1周、1个月、3-4个月及其后每3个月时采集静脉血标本,检测血清VEGF水平。(4)微波消融前超声引导下穿刺活检取得HCC组织标本行HE染色进行病理分化程度分级。其中23例HCC组织标本行CD34、VEGF免疫组化染色,将MVD及VEGF表达分级。(5)将上述患者按照是否复发分为2组,比较超声造影参数、血清VEGF、癌组织病理分化程度、MVD及VEGF表达水平,分析它们之间的相关性,并分析超声造影参数与复发的相关性。(6)抽取20例肝硬化患者及20例健康志愿者的静脉血测其血清VEGF水平与HCC组对照。结果(1)HCC治疗前超声造影参数中,p-t TTP与VEGF表达之间在统计学上呈显著的负相关(r=-0.600,P=0.002),p-t TTP与MVD表达之间在统计学上呈显著的负相关(r=-0.672,P=0.000);t TTP与VEGF表达之间在统计学上无相关性(r=-0.318,P=0.140),tTTP与MVD表达之间在统计学上无相关性(r=-0.248,P=0.254)。(2)肿瘤MVD与VEGF表达水平之间在统计学上呈显著的正相关(r=0.549,P=0.007)。(3)复发组的肿瘤VEGF表达在统计学上显著高于未复发组(P=0.010),复发组的肿瘤MVD水平在统计学上显著高于未复发组(P=0.000)。(4)HCC未复发组与复发组治疗前超声造影参数中,复发组的pTTP显著早于未复发组(P<0.01),复发组的p-tTTP显著小于未复发组(P<0.01),差异有显著统计学意义;复发组的p PI小于未复发组(P<0.05),复发组的t-p PI大于未复发组(P<0.05),差异有统计学意义;而两组之间t wash-in time、t BTLE、p wash-in time、t TTP、t PI无统计学差异(P>0.05)。(5)Logistic回归结果显示,p-t TTP、治疗后1个月时血清VEGF与HCC微波治疗后近期复发有关。(6)复发组的治疗后1个月时血清VEGF值在统计学上显著低于未复发组(P<0.01),复发组治疗后3-4个月时血清VEGF值在统计学上低于未复发组(P<0.05);而未复发组与复发组之间,治疗前血清VEGF值、治疗后1周血清VEGF值、治疗后1周血清VEGF与治疗前差值、治疗后1个月时血清VEGF与治疗前差值无统计学差异(P>0.05)。(7)p-t TTP与治疗后1个月时血清VEGF值(r=0.568,P<0.01)之间、p-t TTP与治疗后1个月时血清VEGF与治疗前差值(r=0.569,P<0.01)之间具有相关性。(8)HCC复发组与未复发组病理分化程度无统计学差异(P>0.05)。病理分化程度与MVD之间、病理分化程度与VEGF之间在统计学上未发现明确相关性(P>0.05)。(9)HCC病例组血清VEGF水平高于肝硬化组与健康组(P<0.05),肝硬化组与健康组之间血清VEGF无统计学差异(P>0.05)。结论(1)HCC超声造影参数肿瘤达峰早于肝实质的时间与肿瘤组织MVD、VEGF表达水平呈负相关,有望成为微波消融后近期复发的预测指标。(2)HCC微波消融后复发与未复发组的治疗前超声造影参数中,复发组的肝实质达峰时间显著早于未复发组,复发组的肿瘤达峰早于肝实质的时间显著小于未复发组,复发组的肝实质峰值强度小于未复发组,复发组的肿瘤峰值强度高于肝实质的值大于未复发组。(3)HCC治疗前超声造影参数中,肿瘤达峰早于肝实质的时间与HCC患者微波消融后近期复发有关。治疗后1个月血清VEGF值与复发有关。(4)HCC组织VEGF表达水平与MVD显著正相关,VEGF是新生肿瘤血管形成的正向调控因子。HCC病理分化程度与MVD、VEGF表达水平未发现明确相关性。(5)HCC微波消融后复发者的疗前肝癌组织MVD与VEGF表达水平高于未复发者,治疗后1个月时血清VEGF水平复发者低于未复发者。(6)超声造影检查有望成为评估肝癌血管生成及判断预后的一种无创、有效的方法。