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小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus,PPRV)是引起家畜的致命性传染病——小反刍兽疫(peste des petits ruminants,PPR)的病原体。PPRV感染能够导致小反刍动物患肺炎、糜烂致死性口炎及肠炎(腹泻)等疾病,是国家法定的Ⅰ类动物疫病,对其预防与控制方法的研究属于动物传染病预防中的研究热点。目前有关PPRV在遗传进化及对宿主天然免疫应答的适应机制研究较少,本实验研究了PPRV基因的核苷酸、二核苷酸、同义密码子及氨基酸的使用模式在遗传进化中与宿主的适应性以及PPRV在侵染293T细胞后,激活的干扰素(interferon,IFN)信号通路,为深入了解PPRV与宿主在遗传进化及天然免疫系统中的相互关系奠定了基础,为PPR的防控提供了新的思路。本实验研究结果如下:(1)以PPRV及其同科病毒牛瘟病毒(rinderpest virus,RPV)基因为研究对象,采用同义密码子相对使用度(relative synonymous codon usage,RSCU)法、相对二核苷酸丰度测定法以及“有效密码子数(effective number of codons,ENC)”法等多元统计方法,对PPRV和RPV的核苷酸、二核苷酸、同义密码子和氨基酸使用模式进行了分析比较。结果显示,PPRV和RPV基因的核苷酸、二核苷酸、同义密码子及氨基酸使用频率存在显著差异,这种偏嗜性是由第三个密码子位置的核苷酸和二核苷酸的使用引起的;两种病毒L基因的二核苷酸、同义密码子、氨基酸的使用偏嗜性在宿主中的遗传进化差异较小,F、H、M、N、P这五个基因的二核苷酸、同义密码子、氨基酸的使用偏嗜性在宿主中的遗传进化差异较大,这种偏嗜性可能由病毒在适应宿主的过程中,发生的遗传进化有关。(2)PPRV能够在293T细胞中进行增殖,在转录水平上,可以激活干扰素的抗病毒通路,能够刺激细胞产生IFN-β、IFN-λ2和IFN-λ3,诱导干扰素刺激因子(interferon-stimulating genes,ISGs)的表达;然而PPRV激活细胞产生的IFN不足以发挥抗病毒作用,外源性干扰素IFN-α-2b、IFN-β和IFN-λ3可有效地抑制PPRV的增殖,这种抑制作用会被干扰素信号通路的下游通路JAK-STAT的抑制剂JAK-inhibitorⅠ减弱。本论文通过对PPRV基因的核苷酸、二核苷酸、同义密码子、氨基酸进行遗传进化分析,以及对PPRV在293T细胞中的IFN信号通路的研究,试图发现在遗传进化中,PPRV与宿主的适应性,以期为研究PPRV在拮抗宿主免疫防御中,自身进化以逃避宿主免疫机制以及研发防控PPRV的技术提供参考依据。