E-选择素在新生大鼠内毒素诱导肺损伤的表达及地塞米松对其表达的影响

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目的:本文用内毒素致新生大鼠急性肺损伤建立动物模型,观测其病变组织的病理特征及其时间效应,并同时以E-选择素为标志物,检测其在病变支气管肺组织中的表达,以探讨其在炎症反应中的作用;以及地塞米松对E-选择素表达的抑制作用,探讨新生大鼠感染性肺损伤的发病机制及地塞米松对感染性肺损伤的治疗干预作用,为临床防治新生儿感染性肺损伤提供理论依据。方法:采用内毒素脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)腹腔注射法制作新生大鼠急性肺损伤模型。将54只日龄平均为5天的SD新生大鼠随机分成3组,每组18只,分别分为2,6,24小时三个时间点(每个时间点6只动物)进行不同的处理:(1)正常对照组:分别取三个时间点,用生理盐水对新生大鼠腹腔注射。(2)模型组:在三个时间点分别用LPS按4㎎/㎏腹腔注射。(3)治疗组:在模型组的基础上同时腹腔注射地塞米松1㎎/㎏。实验结束后对三组动物分别进行支气管肺泡灌洗,测定其中总蛋白(TP)和丙二醛(MDA)含量的变化。同时取试验动物的右肺置于电烤箱中72小时测肺湿干比重(W/D),左肺组织用免疫组化SABC法结合显微图象分析,对肺组织内的E-选择素表达进行半定量研究。结果:新生大鼠腹腔注射脂多糖2小时即表现出精神反应欠佳,呼吸急促,口周微绀,6小时时间点症状最明显。⑴模型组肺组织病理改变显示出肺水肿,炎性细胞浸润,肺泡结构紊乱,6小时改变最明显。免疫组化方法证实E-选择素表达在模型组肺组织的血管内皮细胞上,6小时表达达高峰。⑵模型组肺泡灌洗液中检测到总蛋白(TP)2小时时间点即较相应对照组和治疗组明显升高,6小时达高峰;丙二醛(MDA)6小时较对照组和治疗组明显升高。⑶模型组肺组织湿干比重2、6、24小时均较对照组和治疗组有统计学意义,6小时最为显著。⑷地塞米松可以减轻新生大鼠急性肺损伤的临床症状,可以减轻肺泡内的炎性渗出和肺水肿。地塞米松可以抑制E-选择素的表达。结论:(1)腹腔注射脂多糖诱导的全身炎性反应可以成功建立新生大鼠急性肺损伤模型,表明炎症反应在急性肺损伤的发病机制中占有重要的地位。(2)E-选择素介导了急性炎症反应,E-选择素只表达在被炎症因子和细菌脂多糖激活的血管内皮细胞。通过免疫组化SABC法检测到E-选择素的存在。(3)地塞米松能减轻急性炎症反应,抑制E-选择素的表达,从而减轻了新生大鼠急性肺损伤的严重程度,为临床治疗新生儿急性肺损伤提供了重要的理论依据。
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