目的:特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是一类与遗传因素密切相关的生殖内分泌疾病,现发现的致病基因已超过20种。本研究旨在报道一个典型的IHH中国家系,收集家系成员临床资料,并通过基因检测确定其特异性的突变位点,以期丰富疾病突变谱,为此病的诊断及治疗提供新的思路。方法:对该家系成员进行详细的临床资料采集,完善必要生化及影像学检查,绘制系谱图。对先证者及家系成员进行基因组DNA提取。应用高通量测序技术检测先证者突变基因,应用SIFT软件预测突变位点对蛋白功能的影响,应用Sanger测序技术进行基因型验证。待确定先证者突变基因后,对家系中其他成员相应位点进行点位验证。结果:该家系为近亲结婚家系,先证者为25岁青年女性,有青春期发育延迟、原发性闭经、不孕、促性腺激素及性激素水平低下等典型的IHH表现,且合并存在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)。先证者的妹妹及弟弟也有明显青春期发育延迟表现,父母为表兄妹关系且临床表型正常。对先证者进行基因检测及突变位点的点位验证后发现在亲吻素受体(Kisspeptin receptor,KISS1R)基因的5号外显子上,第983号碱基胞嘧啶突变为腺嘌呤(c.C983A),导致第328号氨基酸丝氨酸突变为终止密码子(p.S328X),使蛋白质翻译提前终止,产生异常截短蛋白。对家系中其他成员进行该突变位点的点位验证,发现父母均为携带该突变基因的杂合子,妹妹为纯合子。根据临床表型及基因检测结果可知,该突变的遗传方式为常染色体隐性遗传。结论:在一个近亲结婚的家系中发现了3个典型的IHH患者,且通过基因检测发现该家系KISS1R基因上存在一个新的致病突变c.C983A(p.S328X),该突变为无义纯合突变,呈常染色体隐性遗传。这一发现丰富了KISS1R基因的突变谱,为IHH患者的诊断和治疗提供了新的靶点,但该突变位点的导致IHH发生的具体致病机制尚不清楚,该突变与T2DM的相关性尚不明确,需进一步功能研究探讨。