目的探讨抵抗素在非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗中的作用。方法采用高脂饲料喂养建立NAFLD胰岛素抵抗大鼠模型;测定血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力,计算胰岛素敏感性指数(ISI);HE和苏丹III染色观察肝脏病理学变化;RT-PCR和Western blot检测肝组织resistin、NF-κB和IRS-2的mRNA和蛋白水平的表达。分别进行ISI与血脂(TC、TG)之间、MDA和resistin之间、SOD和resistin之间、NF-ΚB和resistin的mRNA和蛋白水平的表达之间的相关分析。结果1.血清TG、TC及肝组织学检查证实脂肪肝造模成功且有IR的现象存在。2.对照组和模型组各时间段比较,模型组resistin和NF-κB的mRNA和蛋白含量明显增高(p<0.05),IRS-2的mRNA和蛋白水平的表达则逐渐下降(p<0.05)。3. Resistin和NF-κB的mRNA和蛋白表达之间呈正相关。resistin与IRS-2的mRNA和蛋白表达之间呈负相关。Resistin与MDA之间呈正相关。Resistin与SOD之间呈负相关。结论1.NAFLD中胰岛素抵抗的发生可能与胰岛素信号通路有关,涉及其始动因素IRS-2的减少和抵抗素的增加。2.抵抗素不仅能抑制IRS的磷酸化而影响胰岛素上游信号的正常传导,而且还可能通过激活NF-κB抑制其下游通路加重IR的发生,并且还可能参与了肝脏的脂质过氧化损伤。