猕猴桃果王素对大鼠阿霉素心肌损伤的影响及其机制的实验研究

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目的:近年来,从中药及天然植物中提取对心血管疾病有保护作用的有效成分已成为心血管疾病治疗的新途径,而氧化应激和细胞凋亡是许多原因造成心肌损伤的重要机制,因此本实验研究中草药猕猴桃果王素对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并从抗氧化损伤和抑制细胞凋亡两方面探讨其作用机理。 方法:40只成年SD大鼠随机分为4组:空白对照组(A组)、阿霉素组(B组)、阿霉素+果王素低剂量组(C组)、阿霉素+果王素高剂量组(D组),每组各10只。C、D组分别予果王素60mg/kg/d、180mg/kg/d(体积0.1ml、0.3ml)灌胃,共3天;A组及B组予0.3ml生理盐水灌胃。第4天B、C、D组分别予阿霉素2.5mg/kg(体积0.1ml),隔日腹腔注射,共6次,A组予0.3ml生理盐水腹腔注射;同时C、D组隔日分别予猕猴桃胃果王素60mg/kg/d、180mg/kg/d(体积0.1ml、0.3ml)灌胃,共6次,A、B组予等量生理盐水灌胃。最后一次腹腔注射后24h处死全部大鼠。试验期间观察大鼠一般情况及心率、体重变化,计算心率变化率、死亡率;绘制心率、体重变化曲线;计算各组大鼠肺的干/湿比值,心脏/体重比值;测定各组大鼠CK-MB、BNP、GSH-Px、CAT、Cu-Zn-SOD活力;TUNEL法检测细胞凋亡,计算凋亡指数;H-E染色检测心肌病理变化;免疫组化与RT-PCR分别检测Cu-Zn-SOD、Bax、Bcl-2蛋白与mRNA水平表达。 结果:与B组比较,D组大鼠一般情况明显改善,无明显呼吸困难,大鼠活动、饮食情况尚可,毛泽较光亮,处死时发现腹腔内腹水较少;大鼠心率变化率显著性下降(p<0.05),体重无显著性变化(p>0.05),CK-MB、BNP显著性下降(p<0.01),GSH-Px、CAT、T-SOD活力显著性增加(p<0.05),肺干/湿比值增大(p<0.05),心脏/体重比值增大(p<0.05),H-E染色无特殊病理改变,Cu-Zn-SOD蛋白、mRNA水平表达显著性增加(p<0.05),Bax蛋白、mRNA水平表达显著性下降(p<0.05与p<0.01),Bcl-2蛋白、mRNA水平表达显著性增加(p<0.05与p<0.01),凋亡指数无显著性变化(p>0.05),死亡率下降。与B组比较,C组大鼠一般情况无改善,食欲下降,活动较
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