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目的：本研究通过不同浓度大黄酸作用于缺氧培养条件下人胰腺癌MiaPaCa-2细胞,在不同时间动态观察肿瘤细胞生长情况,研究大黄酸对MiaPaCa-2细胞增殖抑制效应。并探讨大黄酸是否可以影响HIF-la与VEGF蛋白的表达,及其与细胞增殖抑制效应的关系,为大黄酸治疗胰腺癌的临床应用提供初步的实验和理论依据,也为以HIF-1α为靶点开发新的治疗胰腺癌药物提供思路和途径。方法：缺氧条件下体外培养人胰腺癌MiaPaCa-2细胞,外源性给予不同浓度的大黄酸(20μmol/L、40pmol/L、80μmol/L)干预细胞24h、48h、72h后,用四氮唑盐比色法(MTT法)检测不同浓度药物在不同时间点对胰腺癌细胞MiaPaCa-2增殖的影响,用Western blot检测不同浓度的药物干预后在不同时间点MiaPaCa-2细胞内HIF-1α和VEGF蛋白表达的变化。结果：1.MTT结果显示：不同浓度的(20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L)大黄酸干预人胰腺癌MiaPaCa-2细48h后,MiaPaCa-2细胞生长抑制率分别为(20.13±0.80)%、(34.83±0.66)%、(45.68±1.45)%,抑制率随药物浓度增加呈上升趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05)。80μmol/L的大黄酸干预胰腺癌MiaPaCa-2细胞24h、48h、72h后,MiaPaCa-2细胞生长抑制率分别为(38.78±0.92)%、(45.68±1.45)%、(55.95±2.20)%,抑制率随着时间的延长呈上升趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05)。2. Western Blot结果显示：不同浓度(0μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L)大黄酸干预MiaPaCa-2细胞48h后,对照组可见HIF-1α和VEGF蛋白高表达,药物组随大黄酸浓度的增加,HIF-1α和VEGF蛋白表达逐渐减少,且呈剂量依赖性。40μmol/L大黄酸干预MiaPaCa-2细胞不同的时间(0h、24h、48h、72h)后,对照组HIF-la和VEGF蛋白高表达,随着大黄酸作用时间的延长,HIF-1α和VEGF蛋白表达逐渐减少,且呈时间依赖性。结论：1.大黄酸对缺氧条件下人胰腺癌MiaPaCa-2细胞有明显的增殖抑制作用,随着大黄酸浓度的增加和作用时间的延长,抑制作用愈明显,即在一定浓度范围内存在时间-剂量依赖性。2.大黄酸可下调缺氧培养条件下人胰腺癌MiaPaCa-2细胞内HIF-1α及VEGF蛋白的表达,随药物浓度增加和作用时间延长而降低,下调作用愈显著,且在一定浓度范围内呈时间-剂量依赖性。3.在缺氧的条件下,大黄酸可抑制人胰腺癌MiaPaCa-2细胞HIF-1α蛋白的表达,并下调其下游靶基因VEGF的表达,来抑制肿瘤血管形成从而控制肿瘤生长,可能成为胰腺癌治疗的另一新思路。