PD-L1在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达及其预后相关性研究

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目的:PD-L1表达(TPS)是非小细胞肺癌(NSCLC)抗PD-1/PD-L1免疫治疗潜在的疗效预测指标,但目前尚不知该指标在原发灶和转移淋巴结之间是否存在表达差异,本研究旨在探究NSCLC原发灶与配对的同时性转移淋巴结中PD-L1表达情况,及其与临床病理特征和预后生存的关系。  方法:收集2010年-2013年间于我院行肺癌根治切除术,术后病理证实为NSCLC的存档石蜡标本139例,其中85例具有配对的原发灶及N1/N2站转移淋巴结。通过SP二步法免疫组化检测PD-L1的表达情况。根据阳性细胞表达比例,1%-50%为弱阳性(低表达),≥50%为强阳性(高表达)。应用SPSS20.0软件进行统计分析,组间比较采用卡方检验,相关性分析采用Pearson方法。Kaplan-Meier勾画生存曲线,组间比较采用Log-rank法,采用Cox比例风险模型多元回归进行生存的多变量分析,P<0.05为差异有统计学意义。  结果:在纳入的139名患者中,PD-L1阳性表达49例(35.25%),其中强阳性表达18例(12.95%),弱阳性表达31例(22.30%)。原发灶与对应N1和N2站转移淋巴结PD-L1表达一致率分别为68.24%(P=0.052)和76.60%(P=0.598),N1与N2站转移淋巴结一致率为85.11%(P=0.011)。PD-L1表达与患者的性别、年龄、临床病理分期、淋巴结转移(N)均无明显相关性(P>0.05);但PD-L1与组织分化程度及病理类型有明显相关性,肿瘤分化程度越低,PD-L1高表达的比例越高(P=0.003);鳞癌患者中PD-L1高表达的比例显著高于腺癌患者,分别为21.2%(14/66)和5.5%(4/73),P=0.002。单因素和多因素分析显示,PD-L1的表达与预后生存无关;但在腺癌患者亚组中,PD-L1表达程度越高预后生存越差,P=0.000。  结论:NSCLC术后原发灶与同时性转移淋巴结PD-L1的表达情况基本一致,提示淋巴结穿刺检测的PD-L1蛋白表达状态可以很好的代表原发灶状态。鳞癌患者具有更高比例的PD-L1高表达,而腺癌患者PD-L1若高表达则提示预后不良。
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