大鼠肝癌免疫微环境中Treg细胞与TGF-β1、IL-10水平的相关性分析

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:cgrong
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目的:探讨大鼠肝癌免疫微环境中Treg细胞的数量变化与TGF-β1、IL-10的表达水平之间的相关性。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分成3组,肝癌模型组(20只)、盐水对照组(10只)、空白对照组(10只),肝癌模型组大鼠按100mg/㎏给予腹腔注射DEN(二乙基亚硝胺)诱导肝癌模型,1次/周。盐水对照组按腹腔注射同比例生理盐水,1次/周。空白对照组大鼠不做任何处理。观察肝组织的HE染色切片及研究肝癌模型组的组织学上的病理改变。应用流式细胞术检测肝组织Treg细胞的百分率,免疫组织化学SABC法检测肝组织TGF-β1和IL-10的表达水平差异及其规律,并对Treg细胞、TGF-β1和IL-10的变化进行相关性分析。计量数据结果用均数±标准差(x s)表示,用SPSS17.0软件处理分析。组间均数比较用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson相关分析,检验水平α=0.05。结果:病理结果显示肝癌组大鼠诱导4周可见正常肝小叶结构消失,假小叶形成,7周后我们成功制备大鼠诱导性肝癌模型,在镜下观察到癌变肝组织可见癌细胞、癌巢及癌结节形成,癌细胞具有多形性和明显异型性呈多角型。流式细胞术检测显示肝癌模型组肝癌组织中Treg细胞占CD4+T细胞的比例为14.32%±4.84%,显著高于空白对照组的5.64%±6.10%和盐水对照组的7.95%±3.55%,差异有统计学意义(F=211.279,P<0.05)。空白组和盐水组组织中Treg细胞差异无统计学意义(P>0.05)。肝癌模型组肝癌组织中TGF-β1和IL-10的表达高于空白对照组和盐水对照组(FTGF-β1=250.740,FIL-10=152.744,P<0.05)。空白组和盐水组组织中TGF-β1和IL-10之间差异无统计学意义(P>0.05)。Treg细胞与TGF-β1、IL-10的水平呈明显正相关(P<0.05)。结论:1.建立诱导性大鼠肝癌模型,能够模拟人类肝癌的免疫微环境,为下一步研究改善免疫微环境提供动物模型。2.大鼠肝癌免疫微环境中TGF-β1、IL-10和Treg细胞水平显著升高,Treg细胞与TGF-β1、IL-10的水平显著正相关,共同参与机体对肝癌的免疫抑制作用。3.Treg细胞能够分泌TGF-β1和IL-10,而TGF-β1和IL-10可能进一步诱导Treg细胞分化,使机体免疫功能低下或受到抑制,导致肿瘤细胞能够逃避免疫监督,从而促进肿瘤的发生和发展,本研究检测肝癌免疫微环境中Treg细胞和TGF-β1、IL-10的表达变化对于以除去或减少肝癌免疫微环境中Treg细胞的免疫治疗有着重要意义。
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