PDSS2与小G蛋白RhoA交互作用诱导胃癌发生的机制

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:hzm_jjc
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目的:胃癌是我国高发的恶性肿瘤之一有极高的致死率,严重威胁我国国民的健康,如何更早期更有效的对其进行诊断及治疗是人们研究的要点,目前影像医学的研究热点主要集中分子影像学领域,包括了相关基因和蛋白靶向标记和示踪等。PDSS2是近来才被发现的新的侯选肿瘤相关基因可能参与胃癌等多种癌症的发生和发展过程。其对肿瘤的影响作用的研究开展甚少,且机制尚不明了。小G蛋白是一类小分子单体G蛋白,已被公认广泛参与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移、凋亡。小G蛋白中Rho家族的RhoA、Rac1、Cdc42作为这一类小分子蛋白的代表为人们所熟知。本课题以胃腺癌细胞系AGS为研究对象,观察PDSS2在AGS细胞生长调控中的作用及RhoA、Rac1、Cdc42相互关系,为胃癌相关基因的分子影像学研究提供重要的参考依据,是胃癌分子靶向研究的基础。材料与方法:通过脂质体包裹将PDSS2 siRNA导入胃腺癌细胞系AGS,干扰PDSS基因mRNA和蛋白水平的表达。利用流式细胞周期检测,观察PDSS2 siRNA干扰后对AGS细胞周期的影响。进行Real Time-PCR检测,观测在PDSS2基因敲除后,小G蛋白RhoA、Rac1、Cdc42的mRNA水平的表达情况。研究PDSS2及RhoA、Rac1、Cdc42在AGS细胞调控中的相互关系。结果:PDSS2 siRNA转染AGS细胞24小时后,转染效率为98.8%。经过24小时转染后,PDSS2基因在mRNA水平和蛋白水平表达均下降。PDSS2敲除后流式细胞仪检测细胞周期,G2/M期细胞数较对照组下降,细胞生长阻滞在G0/G1期。使用Real time PCR检测PDSS2敲除后小G蛋白mRNA表达水平,结果RhoA mRNA表达水平在PDSS2敲除组显著降低,与对照组比较有显著差异(p<0.05)。结论:作为一个较为合适的分子影像学研究后选基因,PDSS2基因在胃腺癌细胞系AGS细胞中可调控细胞周期,影响细胞的生长。这种对细胞生长的调控作用,是通过与小G蛋白RhoA相互做用来实现的。由于其确定参与胃癌过程,并且其异常在胃癌中频繁出现,我们认为该基因是可行的靶向研究基因。
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