超声造影在评估非酒精性脂肪性肝病肝微循环的初步研究

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目的:利用肝脏超声造影(Contrast-enhanced ultrasound,CEUS)测量肝实质灌注时间-强度曲线(Time-intensity curve,TIC)和肝脏血管渡越时间来探索肝微循环变化,寻找评估非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝脏早期微循环变化的一种非侵入性检查。方法:43例NAFLD患者由无创肝纤维化检查(FibroScan)联合超声(Ultrasound,US)诊断,其中10例行肝活检进一步确诊。同期招募10例行CEUS检查的非肝脏疾病患者为对照组。辅助软件对选定的肝实质区域(Region of interest,ROI)进行灌注处理,自动计算参数并绘制时间-强度曲线(Time-intensity curve,TIC),反应肝实质内血流相关参数如下:回声(Echo)即造影剂反射波强度,上升时间(Rise time,RT)即信号开始增强时间,峰值强度(Peak intensity,PI)即肝实质增强强度最大值,一半峰值强度时间(Time to half of Peak intensity,TPI/2)即到达一半峰值强度是所需时间,达峰时间(Time to peak,TTP)即增强信号到达最大强度所需时间,斜率(Wash in slope,Wis)即造影剂上升曲线斜率,平均渡越时间(Mean transit time,MTT)即造影剂在该实质区域内转运时间以及局部肝实质曲线下面积(Area under local hepatic parenchymal curve,AUC)。人工测量肝动脉始增时间(Hepatic artery strengthen time,HAT)、门静脉始增时间(Portal vein strengthen time,PVT)和肝右静脉始增时间(Hepatic vein strengthen time,HVT),并计算血管渡越时间如门静脉与肝右静脉的始增时间差(ΔT1)、肝动脉与肝右静脉的始增时间差(ΔT2)、门静脉和肝动脉的始增时间差(ΔT3)。同时检测血清学指标:天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,ALT)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、r-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltranspeptidase,GGT)、总胆红素(Total bilirubin,TBil)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Riglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(Fasting Glucose,Glu)、空腹胰岛素(Fastinginsulin,INS)、尿酸(Uric acid,UA)、超敏C反应蛋白(Hyper-sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、25-羟基维生素D(25-hydroxyvitamin D,25-OH-VD)及人口学特征指标身高、体重、腰围。结果:(1)NAFLD病例组到达1/2峰值强度所需时间(TPI/2)低于非肝病对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);而NAFLD组门静脉-肝动脉始增时间差值(ΔT3)高于对照组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与非肝病对照组相比较,NAFLD组患者的ALT、AST、GGT、TBIL、hs-CRP、TC、LDL-C、HDL-C、UA和Glu共10个指标组间差异有统计学意义(P<0.05),且hs-CRP、ALT、AST、GGT、TBIL、TC、LDL-C、UA、Glu共9个指标均高于非肝病对照组,HDL-C指标低于非肝病对照组。(3)AUC、Wis、PI值尽管无统计学差异,但NAFLD组均低于非肝病对照组约50%。结论:NAFLD患者超声造影部分参数如1/2峰值强度所需时间、门静脉-肝动脉时间差值等异常,提示超声造影肝灌注定量分析可能是一个有价值的评价NAFLD早期肝微循环变化的非侵入性方法。
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