SLC3A2对骨肉瘤增殖的影响及其作用机制的研究

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越来越多的研究和证据表明,溶质转运蛋白家族3成员2(Solute carrier family 3 member 2,SLC3A2)在多种肿瘤中表达水平升高,并且其表达水平与肿瘤生长和增殖有关。然而截至目前SLC3A2与骨肉瘤的相关关系尚未明确。本实验的目的在于研究和探索SLC3A2在骨肉瘤中的表达情况,并进一步探究其对骨肉瘤细胞生长和增殖等生物学作用以及相关分子机理和机制。为了研究和探索SLC3A2在骨肉瘤临床标本组织及骨肉瘤细胞系中的表达水平,我们使用了实时荧光定量PCR(RT-PCR)、蛋白免疫印迹技术(western blot)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)。细胞周期(cell cycle)、细胞计数盒(cell counting kit 8,CCK8)和克隆形成技术(colony-forming assays)等实验方法用来研究细胞的生存及增殖能力。Trans-well实验用来检测细胞的迁移和侵袭能力。为了研究SLC3A2影响骨肉瘤细胞生长和增殖的相关机制,我们使用了抗体芯片技术对调变SLC3A2基因后细胞通路的变化情况进行研究。通过研究,我们发现SLC3A2在骨肉瘤组织及骨肉瘤细胞中均高表达,并且,其高表达的程度与骨肉瘤的临床分级以及肿瘤大小相关。人为的通过特异性抑制SLC3A2表达水平的siRNA片段下调SLC3A2在骨肉瘤中的表达水平后会通过G2/M期的抑制,从而影响骨肉瘤细胞的生长和增殖。然而,下调SLC3A2的表达对骨肉瘤细胞的迁移及侵袭能力并没有明显的影响。更为重要的是经过研究,我们发现调节SLC3A2的表达水平可以对PI3K/Akt信号通路的表达水平产生明显影响,并且后者是与肿瘤增殖密切相关的通路,因此我们认为SLC3A2对骨肉瘤生长和增殖的影响可能是通过调节PI3K/Akt通路来起作用的。综上所述,SLC3A2在骨肉瘤临床组织及骨肉瘤细胞中均高表达,并且可能通过PI3K/Akt通路影响骨肉瘤细胞的生长和增殖。SLC3A2有可能成为骨肉瘤治疗的新的潜在分子靶点。
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