5-乙基-2-吡啶乙醇的合成工艺研究

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比格列酮盐酸盐是一种新型的胰岛素增敏剂,对于治疗非胰岛素依赖型糖尿病有很好的疗效,5-乙基-2-吡啶乙醇是合成该药物的重要中间体,对其的合成工艺研究具有重要意义。首先采用醛-氨法制备了中间体2-甲基-5-乙基吡啶。考察了不同的原料和催化剂及其投料比、反应温度、反应时间等条件对收率的影响。当用三聚乙醛和氨水为原料,乙酸作催化剂,按照n(三聚乙醛)/n(氨水)/n(乙酸)=1:5.3:1.3的比例投料,反应温度200℃,反应压力2.3MPa,反应时间2.5h时,2-甲基-5-乙基吡啶的收率达70%。将得到的2-甲基-5-乙基吡啶与37%甲醛水溶液反应得到目标产物5-乙基-2-吡啶乙醇。通过系列实验得到最佳反应条件,即:n(2-甲基-5-乙基吡啶)/n(甲醛)=2:1,反应温度160℃,反应时间3h,反应压力0.6MPa。反应液经减压蒸馏回收未反应的原料进行套用,5-乙基-2-吡啶乙醇的收率为66.8%。
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