[目的与背景]疼痛和术前焦虑状态是现代麻醉工作必须面临和禀待解决的问题。严重影响到患者对临床治疗的配合和围手术期的顺利渡过。随着人们生活水平不断的提高和对自身生活质量的重视,对医疗服务提出了更高的要求。现代高品质的医疗服务提倡人性化和个体化服务。所以,深入研究疼痛感知和术前焦虑状态的基因学背景十分必要。也是人性化服务和个体化治疗的必然趋势。疼痛治疗是临床麻醉工作的一个重要方面。人类对疼痛敏感性存在明显的个体差异,导致这种个体差异的因素很多,如：以前疼痛经历、性格、性别、及遗传背景等。但是,至少这种差异部分是遗传学背景的造成的。随着对基因研究的深入,对疼痛的研究更多地开始从基因角度考虑,而且越来越多可能与疼痛相关的基因被发现和验证。特别是从2003年人类基因组计划完成后,有关治疗药物与相应疾病的遗传标记和表型变异性研究被广泛开展。人类基因组计划揭开了几乎全部的人类基因序列,这也为疼痛的基因研究创造了可能性。大量参与疼痛形成的分子介质被提上研究日程：如炎症介质(5-羟色胺、组织胺、缓激肽和细胞因子等)、第二信使、受体和内源性神经递质等。人们可以据此在不同层面上研究影响疼痛感知、疼痛敏感性和疼痛状态的基因基础。也能据此开拓和发展新的基因治疗方法和药物等。在不久的将来,有望能为疼痛的个体化治疗提供策略。术前焦虑状态是每个面临手术的患者或多或少都会经历的,也是临床医生所关注的棘手难题。疼痛和围手术期的焦虑两者关系密切。疼痛本身就会引起患者极度不适和精神焦虑。反之,围手术期的紧张和焦虑也会改变疼痛的感知。一些平时轻微的疼痛,在焦虑状态时,疼痛刺激可能会被放大或夸大。同时,除社会、心理因素外,两者都受遗传因素影响,甚至被遗传因素所决定。而两者又有很多共同的基因背景和遗传联系。所以对二者的联合研究具有重要意义。本研究拟选择被大家广泛认可的与疼痛和精神神经因素相关的COMTval158met和OPRM1A118G基因多态性,首次探讨其对疼痛敏感性和术前焦虑的影响。以期为后续研究和临床工作提供一些有价值的信息和参考。[材料与方法]1.研究对象284例择期手术患者和28例健康志愿者,年龄20-50岁,体重指数(BMI)在正常范围(1±20%),美国麻醉医师协会ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。排除标准：有慢性疼痛史、使用镇痛药物的患者,有酗酒、吸烟史、糖尿病、肝脏病、肾脏病、心血管疾病史的患者,有精神神经疾病史的患者。所有患者经医院伦理委员会同意并签署知情同意书后进入试验。2.疼痛敏感性测量和焦虑状态评分使用电刺激仪进行测痛,并让患者熟悉测定的整个过程,使其能准确区分痛阈和耐痛阈。重复测定3次痛阈和耐痛阈,各取其平均值。所有患者术前接受特质焦虑状态问卷调查评分,记录焦虑评分(SAI评分)和特质评分(TAI评分)。3.基因多态性检测外周静脉留置针采集静脉血5ml,提取基因组DNA；采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,对COMTval158met和OPRM1A118G多态性位点进行检测分析。通过直接对PCR扩增产物进行测序以验证基因型检测结果的可靠性。4.统计学分析统计学分析采用SPSS12.0软件进行,计量资料以x±s(均数±标准差)表示,等位基因和基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡采用χ2检验进行检测；对多组计量数据进行单因素方差分析(ANOVA),各组间比较采用LSD法。不同基因型组间痛阈、耐痛阈、SAI和TAI评分比较采用协方差分析以排除其它影响因素。采用spearman等级相关分析突变等位基因与痛阈、耐痛阈、SAI和TAI评分之间的相关性。以P<0.05作为差别有统计学意义的检验标准。[结果]1.一般情况284例患者中,平均年龄为38.8±9.5岁(21-50),体重指数(BMI)为18.4±2.5kg/m2。28例健康志愿者平均年龄为22.4±2.1岁(18-25),体重指数(BMI)为15.6±2.7kg/m2。所有患者和健康志愿者一般情况比较无差异(P＞0.05)。2.国内人群中COMTval158met和OPRM1A118G多态性等位基因突变率COMTvall58met和OPRM1A118G等位基因在国内人群中的突变率分别为34.2%和32.1%。等位基因和基因型分布符合Hardy-weinberg平衡。3.COMTval158met基因多态性对患者疼痛敏感性和术前焦虑的影响按COMTvall58met基因型进行分组,患者一般情况比较三组之间差异无统计学意义(P>0.05)；三组之间耐痛阈和痛阈比较差异有统计学意义(P＜0.05),met/met(1.6±0.9mA,4.5±1.1mA)组低于val/val组(2.2±0.7mA,5.4±.2mA),val/val组与val/met组无差异。术前焦虑状态评分(SAI和TAI)met/met组(51.5±10.8,49.2±10.0)高于val/val组(44.4±9.5,43.1±7.3),val/val组与val/met组无差异(P＞0.05)。与健康志愿者比较,术前焦虑评分(SAI)升高,特质评分(TAI)无差异(P＞0.05),痛阈和耐痛阂均降低(P＜0.05)。4. COMTval158met和OPRM1A118G基因多态性对患者疼痛敏感性和术前焦虑的联合影响联合基因分型成功277例,按OPRM1A118G和COMTvall58met基因型联合分组后,九组之间一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)；相对于中性的A/G并val/met组,G/G并val/met组和G/G并met/met组痛阈降低；G/G并val/val组、G/G并val/met组和G/G并met/met组耐痛阈降低(P＜0.05)。相对于中性的A/G并val/met组,术前焦虑状态评分SAI和TAI在A/G并met/met组和G/G并met/met组升高(P＜0.05)。[结论]1. COMTval158met基因多态性是术前焦虑的易感因素。相对野生型纯合子和杂合子,携带met158met等位基因的个体更容易术前焦虑。2.在疼痛敏感性方面,COMTval158met和OPRM1A118G基因多态性有协同作用,COMT基因met158met多态性加重患者术前焦虑,间接影响患者疼痛敏感性,使疼痛敏感性增强；痛阈和耐痛阈相应降低。3.相对于COMTval158met, OPRM1A118G基因多态性是影响机体疼痛敏感性的主要因素。118G多态性提高患者疼痛敏感性,使患者痛阈、耐痛阈降低。4. OPRM1A118G基因多态性对患者术前焦虑无影响。