心肌纤维化大鼠中B型钠尿肽和NPR-A、NPR-C受体的变化及卡维地洛的干预作用

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wumdk
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目的:研究异丙基肾上腺素(ISO)诱导SD大鼠心肌纤维化过程中血清和心肌B型钠尿肽(BNP)及其受体NPR-A、NPR-C mRNA表达的变化,以及β受体阻断剂卡维地洛干预对其影响,为心肌纤维化的诊断及治疗提供新的思路。  方法:46只SD大鼠随机分为4周模型组(n=10)、8周模型组(n=9)、卡维地洛组(n=11),4周对照组(n=8)和8周对照组(n=8)。模型组及卡维地洛组大鼠给予皮下注射IS010mg·kg-1·d-1,两个对照组给予皮下注射等量生理盐水,共7天。至4周时,将4周模型组和4周对照组大鼠处死,同时卡维地洛组开始给予卡维地洛10mg·kg-1·d-1灌胃,8周模型组和8周对照组等量蒸馏水灌胃,共4周,至第8周末处死大鼠,无菌取心脏及血清标本。本实验分为部分:(1)大鼠心肌苏木素-伊红(hcmatoxylin-eosin,HE)染色后观察病理改变。(2)各组大鼠心重指数(HWI),MASSON染色后测心肌胶原积分(CVF)。(2) ELISA法检测血清中BNP水平。(4)RT-PCR法检测心肌BNP、NPR-A、NPR-C的mRNA表达。  结果:  1.光镜下心肌病理改变:正常对照组心肌细胞排列均匀整齐,横纹清楚,细胞大小均一,心肌细胞间隙无变化。4周模型组心肌细胞肥大、伸长,明显的排列紊乱,并出现心肌纤维的断裂、分叉,部分肌浆溶解,出现空泡。至8周时,心肌纤维化更为明显,心肌纤维杂乱无章,大量断裂肌纤维分布于视野中。卡维地洛组虽心肌细胞也有排列紊乱、肌纤维断裂现象,但较8周模型组相比视野中的不规则肌纤维范围稍小。  2.HWI和CVF:与4周对照组(3.12±0.11;2.75±0.25)相比,4周模型组(4.30±0.07;12.83±0.21)HWI和CVF明显升高,其差异有统计学意义(P<0.01)。8周模型组(5.23±0.07;18.66±0.32)与4周组模型相比,HWI和CVF持续升高,差异有统计学意义(P<0.01)。心肌纤维化后连续卡维地洛用药4周的卡维地洛组(4.57±0.48;5.31±0.24)和8周模型组相比,CVF和HWI降低,差异有统计学意义(P<0.01)。  3.血清BNP水平:模型组(4周411.8±65.6;8周637.0±76.6)与对照组相比(4周160.2±29.5;8周180.7±25.2),血清BNP水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。而8周模型组较4周模型组相比,血清BNP水平持续升高,差异有统计学意义(P<0.01)。卡维地洛干预后的卡维地洛组,血清BNP水平(473.2±53.3)较8周模型组相比降低,差异有统计学意义(P<0.01)。  4.心肌组织BNP、NPR-A、NPR-C的mRNA表达:4周模型组(0.87±0.06;0.44±0.05;0.64±0.04)与4周对照组(0.39±0.05;0.29±0.04;0.30±0.05)相比,心肌组织BNP、NPR-A、NPR-C的mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。8周模型组(1.25±0.28;0.60±0.03;1.12±0.42)与8周对照组(0.52±0.04;0.30±0.04;0.30±0.05)相比,心肌组织BNP、NPR-A、NPR-C的mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.01)。其中8周模型组较4周模型组上诉指标继续升高,差异有统计学意义(P<0.01)。卡维地洛治疗组(0.87±0.03;0.91±0.05)与8周模型组(1.25±0.28;1.12±0.42)相比,血清BNP水平及心肌组织BNP mRNA,NPR-CmRNA表达均降低,差异有统计学意义(P<0.01),而治疗组(0.61±0.03)NPR-AmRNA的表达较8周模型组(0.60±0.03)未见明显改变(P>0.05)。  结论:1.心肌纤维化过程中血清BNP、心肌BNP及受体NPR-A、NPR-C的mRNA表达量均有所增加,且表达量随心肌纤维化反应严重程度的加重而增加。2.卡维地洛可以有效改善心肌纤维化严重程度,降低血清BNP水平,使NPR-C的表达量降低,但对NPR-A的表达水平没有明显影响。
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