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目的:肺结核的发病率逐年上升,且随着耐药结核病及艾滋病合并结核病的增多,许多结核病成为难治或不治之症。结核病的长期慢性迁延导致肺内广泛的纤维组织增生,出现继发性肺纤维化、支气管扩张等后遗症,严重影响病人的生存质量。本文旨在通过测定肺结核不同性质病变患者的血清纤维化相关指标及炎症相关指标的水平,研究血清纤维化四项检测对肺结核继发性纤维化的早期诊断与防治的临床意义；探讨纤维化与炎症的关系；通过对不同时期结核病人应用复方丹参片,观察血清纤维化指标的变化,了解抗纤维化治疗的疗效及最佳时机。
方法:选择来自衡水市三院2008.9-2009.9住院的活动性继发型肺结核患者,且未合并影响纤维化指标的其它疾病:如肝炎、肝硬化、高血脂、特发性肺间质纤维化等。根据患者CT肺内病变的特点分为三组:A组以浸润渗出病变为主,46例；B组以干酪坏死病变为主,37例；C组以慢性纤维空洞病变为主,35例。选择同期门诊复查的33例稳定期或陈旧性肺结核患者,肺内以纤维条索病变为主,为N组,作为阴性对照；选择同期住院的肺纤维化病例26例,肺内以纤维化病变为主,为Y组,作为阳性对照。所有患者均检测外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N％)、单核细胞百分比(M％)、及炎性相关指标[包括:血沉(ESR)、乳酸脱氢酶(LDH)、腺苷脱氨酶(ADA)、C反应蛋白(CRP)]与纤维化相关指标[包括:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)]。
A、B、C三组活动性肺结核患者又随机分为对照组与治疗组。对照组给予常规抗结核治疗,异烟肼、利福平、链霉素或乙胺丁醇、吡嗪酰胺。治疗组在常规抗结核的基础上,早期给予复方丹参片口服。分别在治疗前及治疗一个月后测定上述指标。复查胸部CT,了解肺内阴影的吸收情况。
结果:
1五组不同性质病变患者血清炎性相关指标及纤维化相关指标的变化:
血清ESR水平在三组活动性肺结核及纤维化患者中明显升高,与纤维条索组间比较有显著性差异,P为0.000～0.001；但三组活动性肺结核与纤维化组之间无统计学差异。
血清ADA水平在浸润渗出组升高明显,与纤维空洞组及纤维条索组比较差异显著,P分别为0,027、0.001。其余组间无统计学差异。
血清LDH水平在纤维空洞组及纤维化组升高明显,与纤维条索组比较,P分别为0.007,0.001,其余各组间无统计学差异。
血清CRP水平在A、B、C三组活动性肺结核及纤维化组明显升高,与纤维条索组间比较均有非常显著性差异,P分别为0.000、0.002、0.001、0.000；但三组活动性肺结核与纤维化组比较无统计学差异。
血清HA水平在A、B、C三组活动性肺结核及纤维化组均明显升高,与纤维条索组比较均有显著性差异,P分别为0.004、0.002、0.004、0.000；但三组活动性肺结核与纤维化组比较差异无统计学意义。
血清PC-HI水平在三组活动性肺结核患者血清中水平基本正常,与纤维条索组比较无统计学差异。纤维化组患者血清PC-Ⅲ水平升高,与纤维条索组比较,P=0.05,有统计意义。
血清Ⅳ-C水平仅在纤维空洞组升高明显,但各组间比较均无统计学差异。
血清LN水平在A、B、C三组活动性肺结核患者及肺纤维化患者均有升高,与纤维条索组比较均有显著差异,P分别为0.000、0.037、0.002、0.000;活动性肺结核患者中浸润渗出组患者血清LN水平升高最显著。
血白细胞、单核细胞、Ⅳ-C水平在各组间差异无统计学意义。
血清炎性指标及纤维化指标的水平在活动性肺结核A、B、C三组间无统计学差异,P>0.05。
2活动性肺结核患者血清纤维化指标与炎性指标的相关性分析结果
患者的年龄与病变范围、病变性质及血清HA水平呈正相关。血清HA水平与年龄呈正相关,P=0.044;与病变性质及病变范围无明显相关性。活动性肺结核患者血清HA、LDH、CRP三者的水平间存在相互正相关性,血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C三者的水平间也相互正相关。血清LN与ESR及ADA三者的水平间相互有显著正相关性。外周血WBC分别与血清LDH、PC-Ⅲ水平显著正相关。血清CRP水平分别与血清ESR及LDH水平呈显著正相关。其它指标间无相关性。
3活动性肺结核患者对照组与治疗组治疗前后血清中各炎性相关指标及纤维化相关指标检测水平的比较
浸润渗出组的治疗组患者在血WBC、M％、ADA、LDH、HA、LN的水平的改善方面均优于对照组,ESR水平在对照组与治疗组均有明显改善,其它指标在两组改善不明显。干酪坏死组的治疗组患者在血M％、LDH的水平方面的改善优于对照组,治疗组与对照组在血ESR水平方面均有改善,其余指标改善不明显。纤维空洞组的治疗组与对照组均在血ESR、LDH的水平方面有显著改善,其它指标改善不明显。
同时比较CT影像肺部病变的吸收消散程度,各组活动性肺结核患者均显示应用复方丹参片组较对照组吸收明显,以浸润渗出组改善最显著。
结论:
1测定肺结核患者血清纤维化指标的水平有助于评估结核的活动性,判断结核病的治疗效果。
2活动性肺结核患者血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C三者的水平间存在显著正相关性,提示三者的生成机制或来源可能一致。
3活动性肺结核患者血清HA、CRP、LDH三者的水平间存在显著正相关性,提示血清HA水平可反映炎症的严重程度,纤维化与炎症程度成正比。
4活动性肺结核患者血清ADA、ESR、LN三者的水平间存在显著正相关性,提示血清LN水平与结核的活动性呈正相关,可反映结核病的活动状况。
5肺结核患者在抗结核治疗的基础上应用复方丹参片可明显改善局部的炎症反应,促进病变的吸收消散,早期应用有助于减轻肺继发性纤维化,疗效确切。