动脉粥样硬化是一种由内皮功能性障碍、慢性炎症和脂质代谢失调等多因素引发的疾病,严重危害人类健康。目前,临床采用的药物治疗存在缺乏靶向性差,药物利用率低的问题,难以获得令人满意的治疗效果。纳米制剂具有改善药物分布、提高药物半衰期的特点,具有极大的应用价值和市场前景。但是由于动脉粥样硬化部位具有内皮损伤、炎症反应、脂质累积等一系列复杂的病理特点,设计安全高效的纳米载体实现靶向功能,发挥内皮修复、抗炎、降脂功效仍然面临巨大挑战。研究表明,巨噬细胞与脂蛋白的结合加剧了斑块部位的炎症反应和脂质累积,是动脉粥样硬化发展中重要的标志物。鉴于此,本文提取了巨噬细胞与脂蛋白结合结构中的主要元素,将具有抗炎功能的M2型巨噬细胞膜与具有修复能力的脂化肽（DOPE-pp-HBSP）杂合,制备仿生杂合囊泡（MLP-NVs）。主要研究内容如下:本研究首先进行了脂化肽的合成与不同极化状态细胞膜的提取,并制备MLP-NVs。将多肽与磷脂结合,合成了具有响应金属蛋白酶2（MMP2）发挥内皮修复作用的脂化肽。借助荧光共振能量转移现象确认巨噬细胞膜与含有脂化肽的磷脂膜比例,并根据炎症细胞上清因子的吸附情况,验证炎症M2型巨噬细胞为最佳膜材。然后,本文对其粒径、电位、形貌、表面蛋白、体外安全性和载药量进行表征。结果表明MLP-NVs满足递送辛伐他汀药物的需求,且脂化肽结合到MLP-NVs后,具备响应MMP2释放多肽的能力。在细胞水平上的摄取情况与药效考察结果说明了MLP-NVs具有靶向炎症细胞,提高药物治疗效果的作用。在M2型巨噬细胞膜的作用下,炎症和脂质负载的内皮细胞与巨噬细胞对MLP-NVs的摄取分别提高了3.2与4.0倍。在流动条件下,MLP-NVs不仅体现出主动靶向能力,也表现出更优越的穿透能力,深入斑块内部,被巨噬细胞与内皮细胞摄取。此外,M2型细胞膜赋予MLP-NVs螯合炎症因子的能力,与脂化肽相辅相成,使受损内皮细胞恢复紧密连接状态,降低血小板的黏附作用。在促进胆固醇外排方面,MLP-NVs配合辛伐他汀发挥药效,使胞内的胆固醇累积减少。另外,本研究构建了动脉粥样硬化小鼠模型,用于组织分布研究和治疗效果考察。结果表明,MLP-NVs具有更长的体内循环时间,在肝脏等代谢器官中的分布降低。主动脉离体成像与切片显示,MLP-NVs能累积在主动脉斑块部位,被内皮细胞和巨噬细胞有效摄取。经过包载辛伐他汀的MLP-NVs治疗后,主动脉弓的受损面积相对模型组减少了33%。斑块中脂质含量减少,巨噬细胞的浸润程度降低,坏死核心减少。同时,血管内皮细胞排列恢复紧密状态,病灶部位和血液循环系统中的炎症因子含量降低。实验中未发现制剂对动物的毒副作用。综上所述,本文提出一种融合巨噬细胞与脂化肽的仿生杂合囊泡,为动脉粥样硬化的综合治疗及新一代仿生载体的设计提供了新的思路。