背景和目的:新橙皮苷二氢查耳酮(neohesperidin dihydrochalcone，NHDC)属于查尔酮衍生物，是一种口味清凉的非营养型强度甜味剂，目前在食品加工生产中广泛使用。新橙皮苷二氢查耳酮可以明显地减轻苦味，而且对糖尿病也有一定疗效，近几年来，有关新橙皮苷二氢查耳酮药理学的研究逐渐增多，越来越深入。本文采用LC/MS法测定大鼠血浆和组织中新橙皮苷二氢查耳酮的浓度，对其在大鼠体内的药代动力学和组织分布进行了研究，分析新橙皮苷二氢查耳酮在体内的吸收和分布规律，为其药理学、毒理学等进一步研究提供依据。本实验分为两个部分:(1)新橙皮苷二氢查耳酮分别经灌胃和静脉注射两种途径给药后在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究;(2)新橙皮苷二氢查耳酮静脉注射给药后在大鼠体内的组织分布研究。　　 方法:血浆和组织样品经乙腈沉淀处理后，采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(2.1mm×150 mm，粒径5μm)，选择乙腈和0.1％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，流速为0.4 mL/min，柱温30℃。(1)新橙皮苷二氢查耳酮在大鼠体内的药代动力学:新橙皮苷二氢查耳酮经口服和静脉注射给药后，于不同时间点采集血样，建立液相色谱-质谱方法测定新橙皮苷二氢查耳酮在大鼠体内的血药浓度并研究其药动学规律，用DAS软件计算药动学参数;(2)新橙皮苷二氢查耳酮在大鼠体内的组织分布:大鼠舌下静脉注射新橙皮苷二氢查耳酮后分别于0.083、0.5、1h三个时间点处死，立即解剖采集心、肝、脾、肺、肾、脑、胃等各组织，组织匀浆处理后，LC/MS法测定新橙皮苷二氢查耳酮在大鼠体内各组织中的浓度，考察体内分布特征。　　 结果:在上述条件下，生物样品中的新橙皮苷二氢查耳酮峰形良好，样品中新橙皮苷二氢查耳酮的最低检测限为10 ng/mL，日内和日间精密度RSD均小于15％。　　 (1)新橙皮苷二氢查耳酮在大鼠体内主要药动学参数:新橙皮苷二氢查耳酮两种给药途径的血浆药时数据均符合一室模型。口服给药(20 mg/kg)的主要药代动力学参数:T1/2为4.702±1.875 h，Cmax为866.855±159.194μg/L，Tmax为0.167 h，AUC0-t和AUC0-∞分别为2237.744±697.132和2319.582±786.234μg/L·h，CL为9.552±3.468 L/h/kg。静脉给药(2 mg/kg)的主要药代动力学参数:T1/2为0.691±0.168 h，Cmax为1946.722±468.461μg/L，AUC0-t和AUC0-∞分别为1029.046±363.129和1055.473±360.400μg/L·h，V为2.149±1.114 L/kg，CL为2.071±0.649 L/h/kg。生物生物利用度F为21.75％。　　 (2)新橙皮苷二氢查耳酮在大鼠体内的组织分布情况:新橙皮苷二氢查耳酮在心、肝、脾、肺、肾、脑、胃等各组织中均有较强的穿透能力，可以迅速吸收。静脉给药0.083 h后，药物在各组织中浓度都较高，其中心、肾和肝内浓度比其他组织高。组织中的浓度随着时间的延长，逐渐降低。　　 结论:本研究确立了用LC/MS测定新橙皮苷二氢查耳酮生物样本中含量的方法，操作简便且灵敏度高。新橙皮苷二氢查耳酮经灌胃和静脉注射给药后，在大鼠体内呈一室模型，吸收分布较快、消除较慢，静脉给药后在大鼠心、肾、肝中分布浓度较高。