论文部分内容阅读
目的:研究杜仲花粉对高血压大鼠的降压作用和机制。方法:采用随机对照法将50只雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、阳性对照组、杜仲花粉高、中、低剂量组、SD雄性大鼠10只作为空白对照组。给药方式:模型组按照1.0 mL/kg/d给予蒸馏水,灌胃;阳性对照组按照1.0 mL/kg/d给予培哚普利药液,灌胃;杜仲花粉高、中、低剂量组按照1.0 mL/kg/d给予杜仲花粉提取液,杜仲花粉提取液浓度分别是0.945 g/mL、0.315 g/mL、0.105 g/mL,灌胃;空白对照组按照1.0 mL/kg/d给予蒸馏水,灌胃。各组大鼠于每天9点给药一次并于每周日给药后4 h用智能无创血压仪测压,连续给药7周。大鼠禁食24 h、自由饮水,各组大鼠称重,按照3 mL/kg腹腔注射10%水合氯醛进行麻醉。将麻醉后的大鼠固定于鼠台上,剪开皮肤及腹膜,移除肠组织,腹主动脉取血,ELISA法检测舒缩因子一氧化氮（NO）、内皮源性超极化因子（EDHF）、前列环素（PGI2）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素1（ET-1）;取左肾脏PCR方法检测肾脏ACE2、Mas基因的表达情况;western方法检测肾脏ACE2、Mas蛋白的表达情况;取胸主动脉浸入4%多聚甲醛中固定,免疫组化法检测各组大鼠胸主动脉管壁Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TGF-?1的表达;使用SPSS25.0软件对数据进行处理,结果用均数±标准差（?±SD）表示,P<0.05表明有差异性。结果:1杜仲花粉对高血压大鼠尾动脉收缩压的影响给药前模型组、阳性对照组、杜仲花粉高、中、低剂量组大鼠收缩压均明显高于空白对照组;给药后4 h各组大鼠收缩压无明显变化;连续给药1周后,杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组与模型组比较大鼠收缩压明显降低;给药2周后,杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组与模型组比较大鼠收缩压明显降低;阳性对照组大鼠收缩压均低于杜仲花粉高、中、低剂量组;给药后3周至给药后7周,杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组与模型组比较大鼠收缩压明显降低;各组大鼠收缩压趋于稳定。2杜仲花粉对高血压大鼠血管内皮舒缩因子的影响模型组大鼠血浆中舒张因子NO、EDHF、PGI2含量明显低于空白对照组;阳性对照组、杜仲花粉高剂量组大鼠血浆NO、EDHF、PGI2含量明显高于模型组;杜仲花粉中剂量组大鼠血浆NO、PGI2含量高于模型组;模型组大鼠血浆收缩因子AngⅡ、ET-1含量明显高于空白对照组;阳性对照组、杜仲花粉高、中、低剂量组血浆AngⅡ、ET-1含量明显低于模型组。3杜仲花粉对高血压大鼠ACE2、Mas蛋白及mRNA、血管紧张素1-7的影响杜仲花粉高、中剂量组、阳性对照组、空白对照组血管紧张素1-7含量明显高于模型组;杜仲花粉低剂量组血管紧张素1-7含量与模型组比较无统计学差异;杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组、空白对照组与模型组比较,ACE2、Mas蛋白含量明显增加;模型组与空白对照组比较大鼠肾脏ACE2、Mas mRNA的表达明显减少;杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组、空白对照组与模型组比较,ACE2、Mas mRNA的表达明显增加;从表达量的多少上可以明显得出杜仲花粉中剂量组效果较好。4杜仲花粉对高血压大鼠胸主动脉管壁的影响模型组与空白对照组比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-?1表达明显增多;杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组与模型组比较,Ⅰ、Ⅲ胶原表达明显减少;杜仲花粉高、中剂量组、阳性对照组与模型组比较,TGF-?1的表达明显减少;杜仲花粉高、中剂量组、阳性对照组与空白对照组比较,Ⅰ、Ⅲ胶原、TGF-?1表达无统计学差异;杜仲花粉低剂量组与空白对照组比较,Ⅰ、Ⅲ胶原、TGF-?1表达明显增加;阳性对照组与空白对照组比较,Ⅰ、Ⅲ胶原和TGF-?1的表达无统计学差异。结论:1杜仲花粉高、中、低剂量组均有降血压的作用;给药3周至7周,杜仲花粉高、中、低剂量组与阳性对照组的降压效果相当。2杜仲花粉通过调节血浆中内皮舒缩因子NO、EDHF、PGI2、AngⅡ、ET-1的含量对血管内皮功能进行保护和降压。3杜仲花粉高、中剂量组能更好的促进ACE2、Mas的蛋白及mRNA的表达;明显增加血浆中Ang1-7含量;通过ACE2、Mas、Ang1-7对血管舒缩因子进行调控和降低血压。4杜仲花粉高、中剂量组能明显抑制血管Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TGF-?1的表达从而对血管起到修复的作用。