发热伴血小板减少综合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTSV)为我国2010年发现的一种布尼亚病毒科白蛉病毒属的新病毒,是发热伴血小板减少综合征(SFTS)的病原体,SFTS的主要临床表现为发热、血小板减少,病情严重者可引发多脏器损伤甚至死亡,平均病死率高达10%。SFTSV基因组为分节段的单股负链RNA,分为L、M和S三个基因片段,其中S片段具有两个方向相反的阅读框,可以编码核蛋白(NP)和非结构蛋白(NSs)。非结构蛋白并不是病毒颗粒的组成部分,而是主要存在于感染的宿主细胞中,目前我们对NSs在宿主体内的具体功能和临床意义尚不清楚。病毒若要对机体产生有效感染,就必须成功逃脱天然免疫系统的攻击,同时,SFTSV患者体内的干扰素含量非常低,提示SFTSV具有逃逸天然免疫系统的功能。但是其具体的天然免疫逃逸机制目前还知之甚少,因此本文拟从天然免疫方面入手来研究SFTSV的天然免疫逃逸机制。天然免疫系统是机体抵抗病毒入侵的第一道防线,其中干扰素又是抗病毒的最重要分子。干扰素-p是由纤维细胞产生,而纤维细胞同时又是许多病毒入侵的重要细胞之一。因此,我们首先通过报告基因来确定SFTSV对IFN-β表达的影响,然后寻找SFTSV影响IFN-β表达的具体蛋白,在此基础上确定病毒蛋白(?)响IFN-p表达的作用分子及与该分子的作用位点。实验结果证实了SFTSV可以抑制机体IFN-p的表达,并且确定SFTSV的非结构蛋白(NSs)对IFN-β的表达存在较强的抑制作用。随后我们通过免疫共沉淀、质谱检测和Western blot等试验研究了SFTSV非结构蛋白(NSs)抑制机体IFN-p表达的具体机制：非结构蛋白与细胞IFN-p形成通路中的TBK1分子发生特异性结合,这种结合对宿主TBK1的表达和磷酸化无明显的影响,但是NSs与TBK1的结合作用可以抑制下游IRF3分子的磷酸化和二聚体的形成,从而抑制IFN-p的产生,以便SFTSV成功逃逸宿主细胞天然免疫系统的攻击,进而造成有效感染。在此基础上,我们对SFTSVNSs的功能位点进行了研究,结果显示NSs抑制机体IFN-p表达的功能位点主要位于N端的25位氨基酸附近,将其缺失后NSs对IFN-β的抑制作用会明显降低,与TBK1的结合能力也会明显减弱。综上所述,SFTSV NSs蛋白通过与IFN-β产生的信号通路中的TBK1分子发生特异性结合而阻断通路下游分子的活化,进而抑制IFN-p的产生,并且NSs的主要作用位点为N端的25位附近的氨基酸。本研究为SFTSV的防治工作提供了理论指导和技术支持,并为病毒的免疫机制研究作出一些贡献。