背景：ARDS（Acute respiratory distress syndrome，急性呼吸窘迫综合征，）的抗炎治疗中，GC（glucocorticoid，糖皮质激素）是重要的抗炎药物，但在临床治疗过程中，部分患者表现出GC治疗不敏感甚至无效。局部器官或组织中的有活性的GC浓度才是抗炎效应是否有效的一个重要指标。细胞内有活性的GC的浓度主要由11β-HSD（11-βhydroxysteroid dehydrogenase，11-β羟基类固醇脱氢酶）来控制。11β-HSD2是GC的代谢酶,催化GCC11位的酮基与羟基之间的氧化还原反应，在细胞内将有生物活性的GC转化为无活性的GC，从而降低局部器官组织细胞内有生物活性的GC水平。内皮细胞作为LPS (lipopolysaccharide,脂多糖)作用的靶细胞，在LPS引起的脓毒症、脓毒性休克、多器官功能衰竭等病理过程中起着关键的作用，目前认为血管内皮功能障碍及凋亡不仅是心脑血管疾病发生的共同环节，而且是败血症、创伤、休克等应激情况下发生ARDS的重要原因。在ARDS发生过程中，失控性瀑布性炎症反应及高度肺水肿是机体发生的重要反应。血管内皮细胞损伤与激活是其中机体应激的根本环节，所以血管内皮细胞既是靶细胞也是效应细胞。血管内皮细胞被损伤或激活能够迅速合成并分泌多种活性因子，其中IL-6（Interleukin-6，白介素-6）是血管内皮炎症反应的最佳标志分子，IL-6不但在血管内皮细胞作为调节血管通透性的屏障中扮演重要角色，而且在机体免疫防御及炎症反应中同样起着重要的作用。GC是临床应用最广泛的抗炎药物，主要抑制机体的过度免疫防御反应，由上述反应可以看出GC对ARDS的抗炎作用必然会以血管内皮细胞作为一个主要靶点，但长期以来有关GC治疗ARDS的必要性常存在争议，研究通常以临床观察为主，对于GC的抗炎作用机制则主要在受体水平进行。有关GC治疗ARDS时受体上游调节机制的研究目前未见报道。目的：用LPS刺激细胞，建立细胞损伤模型，探讨调节11β-HSD2的水平在细胞损伤时扮演的角色。方法：1.通过ELISA方法检测LPS致伤后不同时间点细胞分泌IL-6的量筛选合适的靶细胞。2.通过分子克隆和siRNA干扰方法过表达和沉默11β-HSD2，采用western blot方法检测效果，收集细胞上清液，应用ELISA方法检测IL-6表达量的变化。3.在前两项实验结果基础上，收集LPS持续致伤时干涉11β-HSD2后48小时细胞上清，检测IL-6的变化。结果：人脐静脉血管内皮细胞是最适合的靶细胞，被脂多糖致伤后，下调11β-HSD2可以降低炎症因子IL-6的分泌水平。结论：特异性抑制11β-HSD2可以抑制细胞炎症因子的分泌，可能成为极具潜力的新型抗炎靶点。