男性性别是冠心病的一个传统的危险因素，雄激素则被认为是这一危险因素背后的真正原因。但是近年来的研究却对这一观点提出了挑战。目前关于雄激素是“致”病还是“治”病这一问题已成为人们的研究热点。本研究通过观察雄激素（睾酮）对去势雄兔血脂代谢、内皮细胞分泌血管活性物质、内皮细胞相关基因表达的影响从三方面探讨雄激素（睾酮）在男性心血管疾病中的作用及病理、生理意义。 目的：（1） 探讨外源性补充不同剂量的雄激素（十一酸睾酮，TU）对高脂饮食饲养的去势雄兔血脂水平的影响及其机制；（2） 观察不同浓度的睾酮、低密度脂蛋白（LDL）和氧化低密度脂蛋白（OX—LDL）对培养的内皮细胞分泌肾上腺髓质素（ADM）和内皮素—1（ET—1）的作用；（3） 研究睾酮对内皮细胞表达血栓调节蛋白（TM）、内皮源性脂酶（EL）和雄激素受体（AR）的影响。 材料和方法：（1） 实验一 雄兔随机分为6组（每组7只），① 正常饮食去势组，② 高脂饮食假手术组，③ 高脂饮食去势安慰剂组，④ 高脂饮食低剂量TU补充组（3mg／kg），⑤ 高脂饮食生理剂量TU补充组（6mg／kg），⑥高脂饮食高剂量TU补充组（12mg／kg）。从去势后两周开始喂以高脂饮食并肌注TU共四个月。分别于去势前、去势后两周和四个月时抽取静脉血以检测血浆总睾酮（TT）、雌二醇（E₂）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、LDL—C、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、脂蛋白a（Lp（a））、载脂蛋白A—Ⅰ（apoA—Ⅰ）、apoB、肝脂酶（HL）、脂蛋白脂酶（LPL），并计算E₂／TT（％）、TC／HDL—C、LDL—C／apoB、apoB／apoA—Ⅰ、LPL／HL比值；（2） 实验二 将培养的内皮细胞株ECV—304分为以下七组 ① 对照组，② 睾酮组（2、10、50、100m／L），③ LDL组（50、100mg／L），④ OX—LDL组（50、100mg／L），⑤ 睾酮（2、10、50mg／L）+OX—LDL组（100mg／L），⑥ LDL（50mg／L）+OX—LDL（50mg／L）组，⑦ 睾酮（10mg／L）+LDL（50mg／L）+OX—LDL（50m留L）组，培养24小时后收集上清液检测ADM、ET一1含量;（3）实验三分别以0、2、6、10、20、50、100、500、1000 mg/L浓度的翠酮与培养的内皮细胞株ECV一304进行孵育24小时，用westem bloting检测TM蛋白表达的变化，并选取。、2、10、50、10Om留L五个浓度组及10m留L浓度在0、4、8、12、24小时五个时间段，通过Northem bloting检测辜酮对TM、EL、AR mRN.A表达的影响。 结果:（l）实验一性激素和脂酶的变化去势后两周TT明显下降，与去势前比较差异显著（0.81生0.14vsl7.69士3.62nmol几刃<0.01），EZ水平也下降（0.04士0.02vs0.14士0.olnmol/L，尸<0.01），但EZ/TT（o，o）较去势前升高 （4 .9月·Ivso.79士0.13，p<0.01），HL活性于去势后下降，与去势前差异显著 （1.45士0.22vs5.71士1.13，p<0.01），LPL活性也于去势后下降 （1.07士0.llvs2.56士0.18，P<0.05），但LPL/HL比值无明显改变 （0 .74士0.12vs0.45士0.07，P>.05）。TU补充四个月时，血浆TT水平高剂量组最高为，约为假手术组的2倍（36.97士5.74vs19.42士4.osnmol几，夕<0.01），单纯丢势组与高脂饮食去势组TT水平最低，生理剂量组与假手术组接近 （20.06士5.2zvsl9.42士4.osnxnol/L，夕>0.05），E:的变化趋势大致同TT，EZ/TT比值以单纯去势组最高;LPL、HL活性在TU补充组由低剂量到高剂量依次增加，生理剂量组与假手术组己无统计差异（p>0.05），LPL旧L比值各组之间无明显差异。血脂和脂蛋白的变化去势后2周血浆TG、TC、HDL一C、LDL一C、LP（a）及apoB、apoB/apoA一I升高，apoA一I、LDL一c/aP oB下降（p<0.05），但TC/HDL一C没有明显变化。去势4个月时，单纯去势高脂饮食组血脂（TC、LDL一C、HDL一C）明显高于正常饮食组（p<0.05），LP（a）浓度则不受饮食中高脂的影响，两组比较无差别（p>.05），但Lp（a）在TU补充组间则差别明显，以高剂量组最低，HDL一C、apoB水平及aPoB/aPoA一I比值也是高剂量组最低，TG、TC、LDL一C、apoA一I、LDL一c/an oB则该组最高，而 Tc舰DL一C比值尽管在其他组间差别不显著，但高剂量组则明显升高。 （2）实验二摹酮呈剂量依赖方式促进内皮细胞ADM、ET一1的分泌，低剂量（2、10、50 mg几）时以促进ET一1分泌为主，当皋酮浓度为100m留L时则ADM分泌显著增加。LDL对ADM、ET一1的分泌没有影响，OX一LDL呈剂量依赖的方式促进ADM、ET一1的分泌。LDL（50m留L）+OX一LDL（50 mg/L）对内皮细胞分泌ADM、ET一1的作用相当于OX一LDL（1 00 mg/L）（ADM:80.77士9.6vs84.58士10.IPg/mL，P> 0.05;E下l:159.5士24.18vsl64.2士27.slpg加L，P> 0.05）。翠酮（2、10、50 mg/L）+OX一LDL（50m留L）对ADM、ET一1的分泌的影响均小于OX一LDL（50m留L）单独作用，而且随着翠酮浓度的增加，对ADM、ET一1分泌的影响呈下降趋势。 （3）实验三皋酮能促进内皮细胞TM蛋白的表达，尤以浓度为6mg/L时的作用最为明显，为空白对照的4倍，但翠酮对TMmRNA表达几乎没有影响。ELmRNA的表达因翠酮剂量而异，2、6、10、50 mg/L时低表达，尤以50 mg几时明显，为空白对照的1/2，而100 mg几时ELmRNA又恢复到空白对照水平。时间上8小时和12小时高表达，4小时和24小时低表达，但作用不十分明