目的:癌症是威胁人类健康的一个重大问题,全世界每年大约有1400万新发癌症患者,并有将近800万人死于癌症。找到一个与癌症分期相关的肿瘤治疗方法至关重要。局部消融技术作为一种微创治疗方法被广泛应用于恶性肿瘤治疗。钠钾合金消融的方法打破传统消融的理念,通过钠钾合金与组织中的水分发生化学反应,释放能量。反应物钠和钾作为人体的基本元素,可以完全被吸收。通过注射器将很少量液态的钠钾合金注射到目标组织,局部产生高温,反应同时生成氢氧根和氢气。氢氧根产生类似于电化学反应中正负极的作用,形成碱性环境,对肿瘤组织起到杀伤作用。另一方面,反应产生的气体在肿瘤组织内部发生气穴效应,依靠气体冲击造成细胞的机械性坏死破裂。目前并没有关于钠钾合金对早期及晚期胰腺癌小鼠疗效的报道,此次采用经皮穿刺钠钾合金消融技术,术后精确记录小鼠肿瘤体积和重量的方法,评估钠钾合金消融对小鼠早期肿瘤和晚期肿瘤的治疗效果,为肿瘤临床治疗提供一个新方向。方法:将Panc02胰腺癌细胞制成浓度为1×107/ml的悬浮液,注射到21只雌性C57BL/6小鼠中,每只注射0.2ml,约2×106个肿瘤细胞,建立肿瘤小鼠模型。每两天测量一次肿瘤体积。小鼠随机分为早期肿瘤组(ET组,肿瘤平均体积约为150mm3),晚期肿瘤组(DT组,肿瘤平均体积约为550mm3)和对照组(CO组,肿瘤平均体积约为550mm3)共3组。1早期肿瘤组7只小鼠在接种肿瘤细胞后第18天,向小鼠肿瘤中心注射15uL钠钾合金进行消融治疗,注射过程用热电偶、红外热像仪监测温度变化。肿瘤消融术后,早期肿瘤组随机选取两只小鼠处死,切取消融区的肿瘤组织制成病理切片。2晚期肿瘤组7只小鼠在接种肿瘤细胞后第25天,向小鼠肿瘤中心注射15uL钠钾合金,同时用热电偶、红外热像仪监测。肿瘤消融术后,晚期肿瘤组随机选取两只小鼠处死,切取消融区的肿瘤组织制成病理切片。3对照组7只小鼠不进行钠钾合金消融,在接种肿瘤细胞后第25天,向小鼠肿瘤中心注射15ul生理盐水,同时用热电偶、红外热像仪监测。注射完成后,随机选取两只小鼠处死,切取肿瘤组织制成病理切片。继续观察17天,剩余小鼠全部处死。切取肿瘤组织并称重,计算抑瘤率。结果:1温度变化温度时间曲线揭示了消融区中心温度变化,小鼠机体正常温度为33℃(t<0),当碱金属合金注入到肿瘤中心(t=0),温度在两秒内迅速由33℃升高至85℃。最高温度维持不到1秒钟,逐渐减低,直到恢复至起始温度。反应释放大量热能,温度可以保持在42℃以上长达50秒。红外热像仪放置在小鼠上方10cm处,记录小鼠表面皮肤温度。红色区域为升温区域,注射钠钾合金时,升温范围最大,形状类似肿瘤,越靠近注射点温度越高。此时小鼠其他部位体温基本维持不变。随着消融结束,深红颜色区域即温度为40℃的范围,向注射中心逐渐缩小。肿瘤组织温度升高可以维持约50秒。2病理组织切片早期肿瘤组可以看到明显的凝固性坏死,细胞核碎裂溶解,细胞结构完全消失,呈均质红染。晚期肿瘤组细胞发生不完全坏死,界限分明。部分为完整的肿瘤细胞,细胞核大染色深,细胞核异形性显著。部分为不完全坏死的肿瘤细胞。细胞核碎裂,细胞肿胀坏死。对照组的肿瘤细胞结构完整,异形性明显,细胞核数量多颜色深,染色质丰富。3肿瘤体积测量肿瘤细胞在小鼠腹膜内接种后生长良好,肿瘤体积迅速增大。早期肿瘤组在接受碱金属消融时,肿瘤体积约为180mm3,术后肿瘤体积迅速下降,逐渐形成硬痂,肿瘤几乎完全消失,到消融术后第24天,测量硬痂处肿瘤体积约为33mm3。晚期组肿瘤在消融术后迅速缩小,至260mm3。由于晚期肿瘤体积大、形状不规则,消融不完全,肿瘤体积在消融术后10天开始增长,观察结束时,体积约为560mm3。对照组小鼠体积一直不断增大。在接种后0-20天,对照组肿瘤几乎呈对数生长。20天后肿瘤生长逐渐减缓,实验结束时未消融组肿瘤平均体积为3300mm3。4肿瘤抑瘤率在观察结束时,小鼠被全部处死,取出肿瘤测量重量,早期肿瘤组平均瘤重0.21g,消融治疗的抑瘤率为88.5%(P<0.05),有统计学意义。晚期肿瘤组平均瘤重0.58g,消融治疗的抑瘤率为67.6%(P<0.05),有统计学意义。结论:1微量的钠钾合金可以释放高能热量,集中作用于肿瘤区域,使肿瘤细胞发生明显的凝固性坏死,迅速消融肿瘤。2钠钾合金对早期肿瘤可以达到完全消融;对晚期肿瘤可以减轻小鼠肿瘤负荷,在一定时间内抑制肿瘤生长。