芳香胺-N-乙酰基转移酶(ArylamineN-acetyltransferases，NATs; EC2.3.1.5)是一种从细菌到人类中均保守存在的多态性异生物质代谢酶，催化乙酰基团从乙酰辅酶A（Acetyl-coenzyme A，AcCoA）转移到芳香胺类致癌物质以及磺胺、肼苯哒嗪等药物上。大肠杆菌N-羟基芳香胺O-乙酰转移酶(N-hydroxyarylamine O-acetyltransferase，NhoA)为其家族成员之一，具有N-羟基芳香胺O-乙酰转移酶活性与N-乙酰基转移酶活性，可以导致羟基芳香胺类致癌物质的活化及提升硝基化合物的毒性。然而，迄今为止，NhoA在大肠杆菌中的生理功能尚不清楚。　　我们在前期工作中发现，在大肠杆菌中，nhoA(NhoA的编码基因)的敲除与超量表达影响细菌对叶酸拮抗剂甲氧苄啶(Trimethoprim，TMP)与磺胺甲恶唑(Sulfamethoxazole，SMX)的敏感性，其中nhoA的敲除使得细菌对TMP与SMX更加耐药，而该基因的超量表达则使得细菌对这些药物更加敏感。基于上述表型，我们开展了对大肠杆菌NhoA的生理功能研究。本研究首先采用生物化学与液相色谱-质谱联用技术，证明大肠杆菌NhoA可以乙酰化对氨基苯甲酸（para-aminobenzoic acid，PABA）与SMX，但不能乙酰化TMP。随后，我们比较了NhoA对PABA和SMX的催化速率，结果显示，NhoA对PABA的催化速率明显高于SMX。此外，nohA基因的敲除能够明显增强PABA对SMX的拮抗作用。因此，我们推测生理状态下，超量表达NhoA可能导致大肠杆菌中PABA与SMX的量差进一步扩大，从而使得细菌对SMX更加敏感。针对NhoA如何影响大肠杆菌对TMP的敏感性，本研究对野生型、nhoA敲除及nhoA敲除回补菌株的细胞通透性及生物膜形成情况进行了测试，结果显示:1）nhoA超量表达造成细胞通透性显著增加;2) nhoA的敲除导致细菌的生物膜形成轻微增加，但nhoA的超量表达则导致细菌的生物膜形成显著降低。结合先前其它研究者的发现，我们推测，生理条件下，nhoA可能通过影响细胞壁的合成，影响细菌的通透性，从而影响细菌对TMP等药物的敏感性。为了进一步探究NhoA与细菌耐药性之间的关联，本研究对野生型、nhoA的敲除及回补型菌株细胞内叶酸含量进行了相对比较，研究结果显示， nhoA的敲除导致细胞内叶酸含量上升，nhoA敲除回补菌株中的叶酸含量则与野生型菌株相当。因此，我们推测，NhoA可能影响细菌的叶酸代谢。　　综上所述，我们的研究结果显示，在大肠杆菌中，NhoA可能既与细胞壁合成有关，也与叶酸代谢存在关联。nhoA的超量表达与敲除所引起的细菌对SMX与TMP的敏感性的变化，可能是以上两个因素累加的结果;该基因的超量表达所引起的细菌对其它药物的敏感性的变化，则可能是因为细胞通透性的改变所引起的。上述研究结果的获得，不仅增加了我们对NhoA生理功能的了解，也拓展了我们对细菌耐药性机制的认知。