Graves病患者糖尿病自身抗体的阳性率及临床分析

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目的:1、了解血清胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)等胰岛细胞相关抗体在弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病,GD)中的分布情况。2、探讨胰岛细胞相关抗体在Graves病中的检出意义及与糖代谢紊乱的关系,明确胰岛细胞抗体检测在GD中的临床价值。3、进一步明确糖代谢异常对GD患者的影响。方法:选择2011年4月—2012年4月期间在宁夏医科大学总医院内分泌科住院治疗的GD患者165例,根据是否接受甲亢药物治疗分为2组。GDⅠ组:73例确诊GD,其中男性26例,女性47例,院外未接受甲亢药物治疗;GDⅡ组:92确诊GD,其中男性34例,女性58例,已接受甲亢药物治疗。所有患者均行葡萄糖耐量试验(oral glucosetolerance test,OGTT)及采用免疫印迹法检测血清胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛素抗体(IAA),并收集两组患者的一般资料及其他各项实验室指标。将上述数据用SPSS13.0进行统计学分析。结果:1、将165例研究对象分为两组,两组在年龄、腰围、体重指数(BMI)及收缩压、舒张压差异无显著性(P>0.05);两组中女性患者均多于男性,GDⅠ组女性47例(64.38%),GDⅡ组58例(63.04%),但男女构成比差异无显著性(P>0.05);GDⅡ组较GDⅠ组有更长的甲亢病程(P<0.05)。2、165例患者行OGTT试验后结果显示:空腹血糖正常,无低血糖发生,其中糖耐量异常者42例(25.46%),血糖水平达到糖尿病诊断标准者11例(6.67%)。3、两组间血清游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)测定值差异有显著统计学意义(P<0.01及P<0.05);两组患者抗甲状腺微粒体抗体(TM-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、促甲状腺激素受体抗体(TR-Ab)差异无显著性(P>0.05)。4、在ICA、GADA、IA-2A、IAA检测中,GDⅠ组的ICA阳性率高于GDⅡ组,GDⅡ的血清GADA、 IAA阳性率高于GDⅠ组;以至少两种抗体阳性计为联合抗体阳性,两组联合抗体阳性率均高于单一抗体阳性率。5、将165例患者根据GADA和IA-2A的阳性率分为三组:四种抗体均阴性56例;单一GADA阳性28例;单一IA-2A阳性15例,观察三组临床资料的差异性。结果可见GADA阳性组、IA-2A阳性组病程均高于抗体阴性组(P<0.01),且GADA阳性组患者发病年龄低于抗体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);GADA阳性组、IA-2A阳性组的餐后2小时血糖及糖化血红蛋白均高于抗体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);IA-2A阳性组的FT4高于抗体阴性组(P<0.05);GADA阳性组、IA-2A阳性组TSH均低于抗体阴性的GD患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1、GD患者常存在糖耐量减低,以餐后血糖异常为主,空腹血糖多正常,未发现低血糖。血糖异常与GD的病程相关,甲状腺激素的病理性增多、胰岛素敏感性下降、升糖激素的增高等也会影响GD患者的糖代谢。糖化血红蛋白可应用于GD患者的血糖监测。2、GD患者体内可检测出ICA、IAA、GADA、IA-2A胰岛细胞自身抗体。GADA、IA-2A阳性检出率较高,GADA、IA-2A在病程较长、餐后血糖及糖化血红蛋白较高的患者中出现阳性率高,而且与甲状腺激素的水平相关,GADA可用于早期GD患者自身免疫反应的筛查;IAA的出现可能与GD患者含巯基药物的使用有关,若临床检测出该抗体阳性,需警惕是否会出现胰岛素自身免疫综合征(IAS)引起低血糖反应;ICA随病程进展其滴度逐渐降低;四种抗体的联合检测能够有效的预测GD患者胰岛β细胞的功能,具有重要的临床价值。
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