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研究背景:黑斑息肉综合征,即PJ综合征(波伊茨-耶格综合征,Peutz-Jeghers syndrome,PJS,OMIM 175200),是一种临床上少见的常染色体显性遗传性疾病。临床主要表现为皮肤粘膜色素沉着性黑斑及胃肠道息肉,又被称为口周色素沉着(肠)息肉综合征(perioral pigmentationintestinal polyposis syndrome)。胃肠道息肉以错构瘤或腺瘤为主要病理类型,息肉可能会引起贫血、腹痛、肠梗阻、肠套叠等并发症,同时伴有高风险的胃肠或胃肠以外的恶性肿瘤。目前已确定STK11基因为PJ综合征的致病基因,该基因定位于19号染色体短臂13.3区域,编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase LKB1/STK11),其作用是对细胞增殖、极性、功能和能量代谢等方面进行调控。STK11基因作为一种抑癌基因普遍存在于多种类型的恶性肿瘤之中。目前STK11基因新的突变在不断地被报道,不但丰富了STK11基因的突变谱,也为基因型和表型的相关性研究奠定了良好的理论基础。本研究收集中国四川省汉族人PJ综合征的3个家系和2个散发病例的临床资料,并对患者及其表型正常家庭成员采用DNA直接测序法进行STK11基因的突变检测。目的:分析中国四川省汉族人黑斑息肉综合征3个家系和2个散发病例的临床特点,检测STK11基因,发现新的致病突变。方法:收集3个PJS家系和2个散发病例详细的临床资料,采集PJS患者及其家庭成员的外周血标本,提取外周血细胞中的DNA,对STK11基因的全部外显子编码区及侧翼序列采用聚合酶链反应法(PCR)进行扩增,并通过对PCR产物使用DNA直接测序法进行序列分析,寻找新的致病突变。结果:在PJS家系中发现了2个新的杂合错义突变。家系1患者的STK11基因7号外显子发现c.908T>G(p.Ile303Ser)错义突变。家系2患者的STK11基因9号外显子发现c.1251G>T(p.Ala417Ser)错义突变。检测2个家系其他表型正常的家庭成员及100例无亲缘关系的正常个体,没有发现相应位点的突变。家系1和家系3患者的STK11基因7号内含子均发现1个杂合c.920+7G>C多态位点(SNP)。散发病例没有发现STK11基因的突变。结论:研究结果显示家系1和家系2患者发病及出现恶变可能为STK11基因的c.908T>G(p.Ile303Ser)和c.1251G>T(p.Ala417Ser)2个错义突变所致。该研究发现了2个新的错义突变,丰富了STK11基因突变数据库的突变谱,为家系1和家系3患者的后代开展遗传咨询、基因诊断及产前诊断奠定了坚实的基础。