肝癌是一种严重威胁人类生命的恶性肿瘤,临床死亡率极高。早期肝癌病人通常采用外科手术或肝移植来治疗。目前,70%的病人由于肝脏肿瘤的快速生长以及肝脏状况的不断恶化而不易进行手术治疗,而且肝癌属于一种对全身性化疗有抗性作用的肿瘤,因此寻找新的抗肝癌化疗药物或新的治疗方案成为全世界肿瘤研究者的关注热点。 4-羟基苯基维甲酰胺(N-(hydroxyphenyl)retinamide,4-HPR,Fenretinide)是19世纪70年代人工合成的维甲酸类化合物,与传统维甲酸类化合物相似,可有效用于多种肿瘤的化学预防。此外,4-HPR由于其独特的组织分布、诱导凋亡活性及较小的毒性有别于传统维甲酸类化合物,可用于多种肿瘤的化学治疗。近年来国外使用4-HPR合用其它类化疗药物的一些临床试验研究表明4-HPR可明显协同其它类化疗药物的抗癌作用,同时副作用较少,可长期服用,是一种非常有潜力的抗肿瘤药物。4-HPR的确切抗肿瘤机制尚未完全阐明,研究证实,4-HPR的体外诱导细胞凋亡途径可能是多通路的,包括维甲酸(RA)受体依赖性通道,活性氧簇的大量产生以及神经酰胺通路的激活等等。本文旨在研究4-HPR对人肝癌细胞株的体内外抑制效应,并探讨其可能的作用机制,为拓展其临床应用提供依据。 目的:研究4-HPR在体内外的抗肝癌作用,并探讨其作用机制。