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目的:新生儿缺血缺氧脑损伤（Hypoxic-Ischemic Brain Damage,HIBD）是由多种因素致围产期缺氧及脑血流量减少而引起的颅脑损伤,是造成新生儿死亡的主要原因。HIBD病因复杂,病情重,幸存者可产生严重后遗症,如认知功能障碍、脑性瘫痪、成年期癫痫易感性增加等。前期研究表明,HIBD与中枢神经系统（CNS）离子通道功能异常关系密切。TRPV1（Transient Receptor Potential Vanilloid Type-1,瞬时受体电位香草素亚型1）是一类广泛分布于CNS的非选择性阳离子通道,且激活后主要引起胞外Ca2+内流。近期研究表明,激活的TRPV1不仅可以促进神经炎症的发生,还可以增加神经元兴奋性,并且星形胶质细胞作为CNS数量最多表达最广泛的神经胶质细胞,其与神经炎症及神经元兴奋性之间存在密切关系。但星形胶质细胞TRPV1与HIBD致成年期癫痫易感之间的机制仍不明确。本研究旨在探讨星形胶质细胞上的TRPV1在新生儿HIBD致成年期癫痫易感性增加中发挥的作用。方法:（1）取9日龄野生型（WT）C57BL/6小鼠和TRPV1基因敲除型(TRPV1-/-)C57BL/6小鼠,构建HIBD模型。继续饲养到8周龄后行脑电图（EEG）检测PTZ诱导的癫痫发作情况并进行行为学评分。（2）取1日龄WT和TRPV1-/-型C57BL/6小鼠脑组织培养原代星形胶质细胞,然后进行全细胞膜片钳记录星形胶质细胞TRPV1电流,琼脂糖凝胶电泳和Western Blot等实验检测TRPV1在星形胶质细胞糖氧剥夺（OGD）后的表达及分布改变。（3）划痕迁移实验,胞内钙离子荧光强度测定实验,Western blot实验和共聚焦实验检测TRPV1对OGD后的星形胶质细胞迁移功能的影响。（4）Western Blot,qPCR,ELISA和共聚焦实验检测TRPV1对OGD后星形胶质细胞表达及分泌炎性分子（IL-6,IL-1β,TNF,iNOS,Arginase-1）以及对星形胶质细胞极性转变的影响。（5）全细胞膜片钳检测原代培养星形胶质细胞上的TRPV1对神经元兴奋性的影响。结果:（1）WT小鼠出生9天后进行HIBD造模显著提高其成年期由PTZ诱发的癫痫易感性,TRPV1-/-小鼠HIBD成年期癫痫易感性降低。（2）星形胶质细胞上表达TRPV1通道并且具有电生理特征。OGD后,星形胶质细胞激活且TRPV1在星形胶质细胞膜上的表达增加,星形胶质细胞上存在TRPV1电流,且呈辣椒素浓度依赖的关系。（3）OGD后,星形胶质细胞体积增加且TRPV1的分布从星形胶质细胞胞质内向膜上转运。（4）OGD后,TRPV1通过调控星形胶质细胞胞内Ca2+的浓度进而调控骨架蛋白G-actin向F-atin聚合从而促进迁移。（5）OGD后,敲除TRPV1减轻原代培养星形胶质细胞炎性因子（IL-6,IL-1β,TNF,iNOS,Arginase-1）的分泌和表达,减轻神经毒性星形胶质细胞的基因表达。（6）OGD后,星形胶质细胞上的TRPV1激活促进神经元兴奋性提高。结论:本研究初步探讨了星形胶质细胞上的TRPV1通道促进HIBD成年期癫痫易感性增加的作用机制。在动物水平,TRPV1-/-降低了HIBD成年期癫痫易感性。在细胞水平,TRPV1-/-减少OGD后星形胶质细胞胞内钙离子的水平进而减少骨架蛋白G-actin的聚合从而减少星形胶质细胞的迁移能力,此外,TRPV1-/-也减少了OGD后星形胶质细胞促炎因子的表达和分泌。所以星形胶质细胞上的TRPV1是通过促进HIBD后星形胶质细胞的迁移以及促炎因子的表达和分泌从而促进HIBD成年期癫痫易感性增加。因此,靶向抑制星形胶质细胞上的TRPV1可能是降低HIBD成年期癫痫易感性的积极治疗策略。