目的:自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,其表现形式多样,包括系统性红斑狼疮,慢性肾炎,强直性脊柱炎,类风湿性关节炎等。目前临床上对自身免疫性疾病的治疗主要是采用免疫抑制剂进行治疗。但现有的免疫抑制剂价格昂贵且毒副作用较多。因此寻找新的高效低毒的免疫抑制剂是药物研究人员的研究热点。近年来研究发现青蒿素类化合物除了具有抗疟、抗肿瘤等药理活性之外还具有较好的免疫抑制作用,由于这类化合物毒性极低,生物活性显著,因而迅速成为开发新的免疫抑制剂的热点分子。由于青蒿素本身免疫抑制活性较低,脂溶性大,除用于抗疟外,难以开发成免疫抑制药物。而通过对其衍生物-双氢青蒿素的结构进行改造,可以合成一系列水溶性好,免疫抑制活性强的青蒿素衍生物,进而发现高效低毒的免疫抑制药物。方法:BF₃-Et₂O催化下,分别使活化的糖羟基,以及酒石酸酯,曲酸等化合物的羟基与双氢青蒿素10-半缩醛羟基缩合成醚,合成了双氢青蒿素糖苷类衍生物（化合物1-8）,双氢青蒿素酒石酸醚（化合物9-10）,双氢青蒿素曲酸醚（化合物11）以及3-（10’-双氢青蒿素醚）-5-羟基苯甲酸甲酯（化合物12）和3-（10’-双氢青蒿素醚）-5-羟基苯甲酸（化合物13）。将化合物1-13及环孢菌素A分别作用于人T细胞120小时后,以流式细胞仪分离CD4⁺T细胞与CD8⁺T细胞,观察各样品对CD4⁺T细胞与CD8⁺T细胞的抑制活性。采用IFN-γ试剂盒（Human IFN-γELISA Kit）,通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各样品作用于细胞后,培养液中T细胞分泌的IFN-γ的浓度,以此来观察各样品对IFN-γ的抑制活性。结果:成功合成化合物1-13,其中化合物3-13为新化合物。通过检测化合物1-13对T细胞以及细胞因子IFN-γ的抑制活性,发现这些化合物对T细胞以及细胞因子IFN-γ均有不同程度的抑制效果,且呈一定的浓度依赖性。其中活性效果最好的为化合物12。结论:发现所合成的一系列青蒿素衍生物均具有一定的免疫抑制活性,其中化合物12免疫抑制活性最为突出,有一定的成药潜能,值得进一步研究。