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目的:(1)观察艾灸对胃癌大鼠恶病质进程的影响。(2)从腓肠肌肌重及肌细胞形态变化、肌细胞凋亡探讨艾灸对胃癌恶病质大鼠骨骼肌消耗的治疗作用。(3)从艾灸对腓肠肌内促炎因子TNF-α与IL-6、泛素蛋白连接酶MAFbx与MuRF-1的影响,阐明艾灸治疗胃癌恶病质骨骼肌消耗可能的机制。方法:健康SPF级SD大鼠50只,按照随机数字表法随机选出10只分入空白组(A组)。随机选择12只通过手术模拟瘤体移植过程,成功后,随机将10只作为假手术组(B组)。剩余28只采用Walker256瘤组织胃部黏贴制备胃癌模型,造模第7天后随机选取3只验证胃癌造模成功,剩余25只继续观察体质量变化7天,参考人体恶病质状态的分级,当胃癌大鼠体质量减少至空白组的95%时,随机分入模型组(C组),艾灸组(D组),每组10只。从造模第15天起,艾灸组予以隔日交替温和灸①中脘、关元、足三里②脾俞、胃俞两组穴位。同期空白组、假手术组和模型组进行陪同抓取、捆绑固定。各组每次干预20min,每天1次,连续干预14天。期间观测各组大鼠体质量、摄食量。治疗结束后,处死动物,测量其去脏器体质量、剖取左侧腓肠肌组织测量肌重、HE染色观测腓肠肌形态变化(测算肌细胞横径)、原位末端转移酶标记技术(TUNEL)观测腓肠肌细胞凋亡,剖取右侧腓肠肌组织酶联免疫吸附法(ELISA)检测腓肠肌组织中TNF-α及IL-6含量,蛋白质印迹法(Western Blot)检测腓肠肌组织中MAFbx与MuRF-1的表达量。结果:(1)造模前,各组大鼠摄食量、体质量无统计学差异(P>0.05)。与空白组大鼠比较,胃癌造模12天起,造模大鼠摄食量减少,差异具有统计学意义(P<0.01);体质量逐步下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。在艾灸组大鼠治疗期间,与空白组比较,模型组大鼠的摄食量持续减少(P<0.01);至艾灸6日时,与模型组大鼠比较,艾灸组大鼠摄食量较模型组增加明显(p<0.05),艾灸14日后,艾灸组大鼠摄食量显著高于模型组大鼠(P<0.01)。同时,艾灸期间,艾灸6日起,艾灸组大鼠体质量开始回升,艾灸组大鼠的体质量开始高于模型组(P<0.05)。艾灸治疗14日后,与模型组比较,艾灸组大鼠体质量显著增加(P<0.01)。(2)与空白组大鼠比较,模型组大鼠去脏器体质量显著下降(P<0.01),腓肠肌质量明显降低(P<0.01);艾灸组大鼠腓肠肌肌重稍降低(P<0.05);模型组大鼠肌细胞间有大量炎性细胞浸润,肌纤维横径明显缩小(P<0.01),腓肠肌肌纤维细胞凋亡比率增加(P<0.01);经艾灸治疗14日后,艾灸组大鼠去脏器体质量显著升高(P<0.01),腓肠肌组织结构较完整,肌细胞排列较密,炎性细胞浸润较少,肌纤维横径明显大于模型组(p<0.05),腓肠肌肌纤维细胞凋亡比率减少(P<0.05)。(3)与空白组大鼠比较,假手术组腓肠肌组织中TNF-α、IL-6细胞因子含量无差异(P>0.05);模型组大鼠腓肠肌组织中TNF-α、IL-6细胞因子含量升高(P<0.01),MAFbx蛋白表达水平升高(P<0.01),MuRF-1蛋白表达水平也有升高(P<0.05),提示进入恶病质状态。经艾灸治疗14日后,与模型组比较,艾灸组大鼠腓肠肌组织中TNF-α、IL-6细胞因子含量降低(P<0.05),MAFbx与MuRF-1的蛋白表达水平均有降低(P<0.05)。结论:(1)艾灸对胃癌恶病质大鼠骨骼肌消耗具有治疗作用,表现为增加骨骼肌肌重,改善病理变化、减少肌细胞凋亡。(2)艾灸对胃癌恶病质大鼠骨骼肌消耗的治疗作用与减少肌组织中促炎因子TNF-α、IL-6及泛素蛋白连接酶MAFbx与MuRF-1的表达以抑制肌炎性反应、减少蛋白降解有关。