目的：本研究旨在探讨酒精与CCl4对肝纤维化形成是否有协同作用，水飞蓟素对CCl4和/或酒精（酒精+CCl4）所致小鼠肝纤维化的保护作用，并探讨其作用机制。 方法：90只昆明小鼠随机分为9组，每组10只，A组：空白对照组（小鼠+生理盐水灌胃），B组：CCl4+酒精模型组（小鼠+CCl4皮下注射+10％酒精代水饮+生理盐水灌胃）；C组：低剂量药物治疗组（小鼠+CCl4皮下注射+10％酒精代水饮+低剂量水飞蓟素灌胃）；D组：中剂量药物治疗组（小鼠+CCl4皮下注射+10％酒精代水饮+中剂量水飞蓟素灌胃）；E高剂量药物治疗组（小鼠+CCl4皮下注射+10％酒精代水饮+高剂量水飞蓟素灌胃）；F组：CCl4模型组（小鼠+CCl4皮下注射+生理盐水灌胃）；G组：CCl4模型+药物治疗组（小鼠+CCl4皮下注射+中剂量水飞蓟素灌胃）；H组：酒精模型组（小鼠+10％酒精代水饮+生理盐水灌胃）；Ⅰ组：酒精模型+药物治疗组（小鼠+10％酒精代水饮+中剂量水飞蓟素）；于第8周末处死小鼠，收集血液进行肝功能检查，组织病理切片，HE染色后观察肝脏损伤程度，Masson染色观察肝纤维化程度，采用HAI评分方法判断各组肝损伤程度，半定量RT-PCR观察分析各组小鼠肝脏组织TGF-β1、a-SMA及Col-I的表达。 结果：（1）成功建立肝纤维化模型，表现在单纯CCl4模型组较空白对照组AST、ALT明显升高（P<0.05），病理学检查可见肝细胞变性和坏死程度比较严重，并出现肝纤维组织增生，RT-PCR结果显示肝组织TGF-β1、a-SMA及Col-ImRNA表达水平明显增高；单纯酒精模型组较空白对照组AST、ALT升高（P<0.05），但组织形态学变化不明显，而TGF-β1、a-SMA及Col-ImRNA表达水平升高（P<0.05）；CCl4+酒精组较空白对照组、单纯CCl4或酒精各组AST、ALT都明显升高（P<0.05）、病理学检查可见肝细胞变性和坏死程度更严重，并出现严重肝纤维组织增生，RT-PCR结果显示TGF-β1、a-SMA及Col-ImRNA表达水平明显升高。（2）经水飞蓟素处理后使各相应模型组（CCl4+酒精或单纯CCl4）AST、ALT明显下降（P<0.05）；病理学检查可见肝细胞变性和坏死程度较相应模型组减轻；RT-PCR结果显示水飞蓟素减少了TGF-β1、a-SMA及Col-I在肝脏组织的表达，且以100mg/kg体重水飞蓟素效果最好。 结论：（1）单纯饮用小剂量酒精对小鼠肝功能有影响，对肝纤维化影响不明显，但酒精可加重CCl4对肝脏纤维化损伤；并初步发现肝纤维化与肝组织TGF-β1、a-SMA及Col-I基因表达增加有关。（2）水飞蓟素可减轻CCl4和/或酒精对肝脏的损害和肝纤维化程度，其保护作用可能与减少了肝脏组织TGF-β1、a-SMA及Col-I的基因表达有关。