医院MRSA感染流行状况及利奈唑胺和万古霉素对其临床疗效和安全性评价

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目的:调查某医院MRSA的流行、耐药情况,为MRSA感染预防控制及治疗提供可靠依据;比较该医院临床使用利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA感染的疗效和安全性;根据现有的国内外临床研究资料,运用Meta分析的方法比较利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA相关感染的数据,系统评价两者的疗效和安全性。方法:(1)统计某医院2011年-2014年4年内住院病人送检标本中非重复分离的MRSA菌株,对药敏结果以及感染患者相关临床资料进行统计处理,分析该院MRSA的感染情况、临床分布规律以及耐药状况。(2)分析上述感染患者中接受利奈唑胺(600mg q12h静滴)与万古霉素(1g q12h静滴)治疗(疗程均在7-14d)的临床病例,比较两组患者的疗效、细菌清除率及不良反应发生情况。(3)全面检索Pubmed,Medline,Science Direct以及CNKI、万方数据库(检索年限均从建库检索至2014年9月)确定利奈唑胺与万古霉素治疗MRSA相关感染的随机对照试验(RCT)的研究资料,提取纳入研究的特征信息,根据异质性检验结果选择相应的效应模型,漏斗图分析发表性偏倚。结果评估包括临床治愈率,微生物清除率、病死率和不良反应发生率。结果:(1)该医院在4年内从病区送检标本中共分离出414株非重复MRSA菌株,在金黄色葡萄球菌中的分离率为46.10%,MRSA的构成比逐年升高,从2011年的41.58%上升至2014年的51.67%。各类标本中以痰液标本最多,占55.07%,其次为脓液(占15.46%),分泌物(占14.49%);男:女=1.3:1;>60岁的老年人占比最高(38.49%),是MRSA感染的易感人群;MRSA感染的部位以呼吸道、皮肤软组织和手术切口为主;感染的科室中脑外科、ICU、呼吸科、儿科、普外科所占比例较高。所有的MRSA菌株对万古霉素、替加环素、奎奴普汀/达福普汀、利奈唑胺均100%敏感,对红霉素、克林霉素、四环素表现出73%以上的高耐药率,对喹诺酮类、利福平、复方新诺明也有不同程度的耐药。利奈唑胺和万古霉素的MIC范围分别在0.5-4μg/ml和0.5-2μg/ml,未出现向上漂移。(2)共34例病例纳入比较,利奈唑胺组13例,万古霉素组21例,利奈唑胺VS万古霉素总有效率(分别为92.3%和85.71%)、细菌清除率(分别为61.54%和57.14%)、不良反应发生率(分别为23.08%和21.74%)均没有显著性差异(P>0.05),疗效相当。(3)共有9项RCT符合纳入研究标准,共5657例受试病例,利奈唑胺组2890例,万古霉素组2767例。Meta分析结果显示:在临床可评估患者中,治疗结束后(EOT)(RR=1.11;95%CI:1.05-1.18;P=0.0002)和治疗结束后随访期(TOC)过后(RR=1.10;95%CI:1.04-1.17;P=0.0004)利奈唑胺组的临床总治愈率优于万古霉素组。不同感染部位亚组分析,在皮肤软组织感染(SSTIs)组(RR=1.06;95%CI:1.01-1.12;P=0.02)和肺炎组(RR=1.28;95%CI:1.09-1.50;P=0.003),利奈唑胺临床治愈率亦优于万古霉素,菌血症组(P=0.97)临床治愈率相当。在微生物学可评估患者中EOT MRSA清除率(RR=1.36;95%CI:1.14-1.63;P=0.0006),TOC的MRSA清除率(RR=1.17;95%CI:1.04-1.31;P=0.008),利奈唑胺均优于万古霉素。病死率(RR=0.92;95%CI:0.87–1.19;P=0.82)两组没有显著性差异。另外,尽管没有发现两组的总体药物相关不良反应(RR=1.07;95%CI:0.96-1.19;P=0.25)的显著差别,但万古霉素组肾功能异(RR=0.42;95%CI:0.27-0.66;P=0.0001)、皮疹瘙痒(RR=0.33;95%CI:0.20-0.54;P<0.00001)高于利奈唑胺组,而利奈唑胺组的胃肠道反应(RR=2.58;95%CI:1.95-3.40;P<0.00001)多于万古霉素组,两组贫血发生率(RR=0.87;95%CI:0.65-1.17;P=0.37)相当,血小板减少发生率利奈唑胺(2.89%)高于万古霉素(0.98%),但没有统计学意义(RR=3.36;95%CI:0.71–15.83;P=0.12)。结论:(1)4年内该医院金黄色葡萄球菌中MRSA的构成比呈上升趋势,应引起足够的重视。要加强对重点科室、老年患者及具有感染危险因素患者的MRSA监测,及时发现感染风险和带菌者,采取有效的消毒隔离措施,减少MRSA在院内的暴发、流行,合理使用抗菌药物,延缓耐药的发生。(2)应用利奈唑胺和万古霉素治疗该医院MRSA感染的临床效果相当,两者均可作为院内抗MRSA感染的有效用药。(3)基于对随机对照试验合并的数据的分析,在治疗MRSA所致的感染中利奈唑胺的疗效更优于万古霉素,但还需要更多精心设计的,大样本的随机双盲对照试验,来进一步验证和支持。而临床应用时应根据特定患者人群的特征,综合考虑加以选择。
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