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目的:原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤,是全世界癌症相关死亡率最高的癌症之一。RNA聚合酶Ⅲ(polⅢ)是RNA聚合酶中最大的一类,在卵巢癌、乳腺癌中polⅢ异常表达,polⅢ的高表达与卵巢癌、乳腺癌肿瘤病人的预后呈负相关。然而polⅢ在肝癌中的作用目前没未有研究报道,本文旨在研究polⅢ在肝癌中的功能,为肝癌的治疗提供一定的理论基础。
方法:1.在TCGA数据库中分析polⅢ在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况以及polⅢ的表达水平对肝癌病人预后的影响;
2.通过RT-PCR检测不同肝癌细胞(HepG2、SMMC-7721)以及正常肝细胞(L02)中polⅢ的表达水平;
3.在临床组织标本中用RT-PCR检测癌组织与癌旁组织中polⅢ的表达水平;
4.使用RNAi技术敲低polⅢ或利用小分子抑制剂ML60218抑制polⅢ的功能,用MTT实验检测细胞的增殖、transwell实验检测细胞的迁移和侵袭。
结果:1.通过TCGA数据库分析结果发现polⅢ在肝癌组织的的表达高于癌旁组织,并且polⅢ的高表达与肝癌病人的预后呈负相关;
2在肝癌细胞中polⅢ的表达水平高于正常肝细胞;
3.临床肝癌病人标本中肝癌组织的polⅢ表达水平高于癌旁组织;
4.敲低polⅢ或使用polⅢ抑制剂ML60218能够抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,但是在polⅢ低表达的正常肝细胞中,进一步的降低polⅢ表达水平并不影响肝细胞的增殖、迁移和侵袭。
结论:肝癌组织中polⅢ的表达高于癌旁组织,polⅢ表达高的肝癌病人预后不良;在高表达的肝癌细胞中敲低polⅢ或者用小分子抑制剂ML60218降低polⅢ的功能能够抑制细胞的增殖、迁移和侵袭,然而在正常肝细胞中敲低polⅢ或用用小分子抑制剂ML60218降低polⅢ的功能并不影响正常肝细胞的增殖、迁移和侵袭。我们的结果表明抑制polⅢ的功能降低肝癌细胞的增殖和迁移能力,polⅢ可能作为肝癌治疗的新靶点。
方法:1.在TCGA数据库中分析polⅢ在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况以及polⅢ的表达水平对肝癌病人预后的影响;
2.通过RT-PCR检测不同肝癌细胞(HepG2、SMMC-7721)以及正常肝细胞(L02)中polⅢ的表达水平;
3.在临床组织标本中用RT-PCR检测癌组织与癌旁组织中polⅢ的表达水平;
4.使用RNAi技术敲低polⅢ或利用小分子抑制剂ML60218抑制polⅢ的功能,用MTT实验检测细胞的增殖、transwell实验检测细胞的迁移和侵袭。
结果:1.通过TCGA数据库分析结果发现polⅢ在肝癌组织的的表达高于癌旁组织,并且polⅢ的高表达与肝癌病人的预后呈负相关;
2在肝癌细胞中polⅢ的表达水平高于正常肝细胞;
3.临床肝癌病人标本中肝癌组织的polⅢ表达水平高于癌旁组织;
4.敲低polⅢ或使用polⅢ抑制剂ML60218能够抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,但是在polⅢ低表达的正常肝细胞中,进一步的降低polⅢ表达水平并不影响肝细胞的增殖、迁移和侵袭。
结论:肝癌组织中polⅢ的表达高于癌旁组织,polⅢ表达高的肝癌病人预后不良;在高表达的肝癌细胞中敲低polⅢ或者用小分子抑制剂ML60218降低polⅢ的功能能够抑制细胞的增殖、迁移和侵袭,然而在正常肝细胞中敲低polⅢ或用用小分子抑制剂ML60218降低polⅢ的功能并不影响正常肝细胞的增殖、迁移和侵袭。我们的结果表明抑制polⅢ的功能降低肝癌细胞的增殖和迁移能力,polⅢ可能作为肝癌治疗的新靶点。