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目的:研究不同严重程度的急性缺血性脑卒中(acute ishemic stroke,AIS)患者,其发病至接受重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)进行静脉溶栓的治疗时间(onset to treatment time,OTT)与预后的关系,进一步细化OTT对不同严重程度AIS患者溶栓后功能结局的影响。方法:本研究对2018年3月至2018年8月期间于天津市环湖医院神经内科四病区住院接受rt-PA静脉溶栓治疗的AIS患者的临床资料,予以收集并进行回顾性分析。所纳入患者OTT在6小时内,并排除了初始改良Rankin评分(modified Rankin Scale,mRS)≥3分的患者。根据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS),对患者溶栓前病情的严重程度予以评估,并依此分为轻度(≤5分)、中度(6-15分)、重度(≥16分)三组;根据OTT将以上三组各划分为≤180min、180-270min、270-360min三个亚组。收集所有入选患者的人口学资料、卒中危险因素、OTT等基线资料,评估溶栓前、溶栓后2小时、24小时、住院7天时NIHSS评分及90天的mRS评分,记录溶栓治疗后颅内出血(症状性颅内出血symptomatic intracerebral hemorrhage,sICH或非症状性颅内出血asymptomatic intracerebral hemorrhage,aICH)、死亡等不良事件的发生情况。预后判断标准:近期预后良好的标准为溶栓后24小时或7天NIHSS评分降低≥4分或神经功能缺损的症状完全恢复(即NIHSS评分为0分),若NIHSS评分下降<4分则称为近期预后不良;远期预后良好定义为90天mRS评分为0-2分,mRS评分3-6分定义为远期预后不良。分析不同严重程度、不同OTT患者溶栓后的预后情况,探讨基线NIHSS评分不同的三组其预后与OTT的关系。结果:本研究共收集317例AIS患者的临床资料,其中男性226例(71.3%),女性91例(28.7%),平均年龄64.05±10.75岁,基线NIHSS评分9[4-16]分,平均OTT 227.90±64.5min,其中轻度组100例(31.5%)、中度组130例(41.1%)、重度组87例(27.4%)。轻度AIS患者中,OTT≤180min、180-270min、270-360min三个亚组中分别有23例(23%)、43例(43%)、34例(34%),三组近期及远期预后情况无统计学差异(P>0.05);OTT 180-270min组有1例aICH发生;无sICH及死亡发生;远期预后良好者93例(93%),预后良好与OTT无关(P=0.365);多因素分析显示,年龄(OR=0.964,95%CI:0.943~0.986;P=0.004)是该组患者远期预后良好的独立影响因素。中度AIS患者中,OTT三个亚组中分别有45例(34.6%)、56例(43.1%)、29例(22.3%),三组近期预后无统计学差异(P>0.05),远期预后存在显著差异(P=0.032);sICH共发生2例,OTT≤180min组及270-360min组各出现1例;无aICH发生;死亡2例,分别出现于OTT 180-270min及270-360min组;远期预后良好者80例(61.5%),预后良好与OTT(P=0.041)相关,此外,预后良好者基线NIHSS评分较低(P<0.001);在多因素分析中,基线NIHSS(OR=0.689,95%CI:0.607~0.811;P<0.001)、OTT(OR=1.027,95%CI:1.009~1.121;P=0.020)、年龄(OR=0.977,95%CI:0.951~0.999;P=0.045)是远期预后良好的独立影响因素。重度AIS患者中,OTT三个亚组中分别有31例(35.6%)、40例(46.0%)、16例(18.4%),三组近期及远期预后情况无统计学差异(P>0.05);sICH发生2例,OTT 180-270min组及270-360min组各发生1例;aICH发生2例,分别出现于OTT≤180min组及270-360min组;死亡4例,各OTT组分别出现1例、1例及2例;远期预后良好者30例(34.5%),预后良好与OTT无关(P=0.548);多因素分析显示,溶栓前收缩压(OR=0.972,95%CI:0.951~0.993;P=0.009)是该组患者远期预后良好的独立影响因素。结论:1、OTT对AIS患者rt-PA静脉溶栓预后的影响因脑卒中严重程度的不同而存在差异。2、对于轻度AIS患者,不同OTT组近期神经功能改善及远期功能结局均无统计学差异,OTT与轻度AIS患者rt-PA静脉溶栓后的远期预后无显著关联。3、对于中度AIS患者,不同OTT组溶栓后近期神经功能改善无统计学差异,而三组间远期功能结局存在显著差异。OTT与远期预后良好相关。OTT、基线NIHSS评分为中度AIS患者rt-PA静脉溶栓后远期预后的独立影响因素。4、对于重度AIS患者,不同OTT组近期神经功能改善及远期功能结局均无统计学差异,OTT与重度AIS患者rt-PA静脉溶栓后的远期预后无显著关联。