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目的观察巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)小干扰RNA(small interferene RNA ,siRNA)对肝癌细胞表达血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响,并初步探讨MIF在肝癌新生血管生成中的作用。方法Western blot检测MIF、VEGF和p-MAPK在肝癌和癌旁组织的表达情况;人工化学合成MIF siRNA和对照siRNA,将其转染PLC、HepG2肝癌细胞株;定量PCR检测MIF和VEGF mRNA;Western blot检测MIF、VEGF和p-MAPK蛋白的表达。结果MIF、VEGF、p-MAPK蛋白和MIF、VEGF mRNA在肝癌组织中的表达明显较癌旁组织高。MIF蛋白在肝癌组织中的表达较癌旁组织高3.8±1.76倍(t= 3.95, P<0.01);VEGF蛋白在肝癌组织中的表达较癌旁组织高2.89±0.39倍(t= 3.89, P<0.01);p-MAPK蛋白在肝癌组织中的表达较癌旁组织高3.54±0.85倍(t= 11.02, P<0.01)。肝癌组织中MIF mRNA的表达较癌旁组织高5.57±1.21倍(t= 6.54, P<0.01),肝癌组织中VEGF mRNA的表达较癌旁组织高4.42±1.30倍(t=4.55, P<0.05)。MIF siRNA以浓度50nMol/L和100nMol/L转染肝癌细胞株PLC和HepG2,并以对照siRNA转染PLC和HepG2做阴性对照。在50nMol/L MIF siRNA干预组中,PLC细胞MIF和VEGF mRNA的表达分别下调(78.8±7.2)%和(60.6±2.6)% ;MIF和VEGF蛋白的表达分别下调(57.3±3.4)%和(52.6±12.9)%。HepG2细胞MIF和VEGF mRNA的表达分别下调(74.3±8.9)%和(65.6±4.6)%;MIF和VEGF蛋白的表达分别下调(54.8±6.8)%和(52.4±11.1)%。在siRNA处理的PLC和HepG2细胞中,MIF、VEGF mRNA和蛋白表达的下调值与对照siRNA组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。在100nMol/L MIF siRNA干预组中,PLC细胞MIF和VEGF mRNA的表达分别下调(90.4±2.9)%和(79.8±1.2)%;MIF和VEGF蛋白的表达分别下调(78.7±1.2)%和(87.4±2.3)%。HepG2细胞MIF和VEGF mRNA的表达分别下调(88.4±4.6)%和(80.7±2.2)%;MIF和VEGF蛋白的表达分别下调(77.9±2.3)%和(68.5±2.8)%。在siRNA干预的PLC和HepG2细胞中,MIF、VEGF mRNA和蛋白表达的下调值与对照siRNA组相比,差异有显著的统计学意义(P<0.01)。MIF siRNA 50nMol/L干预组与100nMol/L干预组相比较,MIF、VEGF mRNA和蛋白在PLC和HepG2中的表达差异也有统计学意义(P<0.05)。MIF siRNA转染PLC和HepG2细胞24小时后,Western blot检测p-MAPK蛋白的表达,并以MAPK为参照。50nMol/L MIF siRNA干预组中,PLC和HepG2细胞p-MAPK蛋白的表达分别下调48.6%和45.7%,与对照siRNA组相比,差异有统计学意义(P<0.01);100nMol/L MIF siRNA干预组中,PLC和HepG2细胞p-MAPK蛋白的表达分别下调79.7%和64.2%,与对照siRNA组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。MIF siRNA 50nMol/L干预组与100nMol/L干预组相比较,p-MAPK蛋白在PLC和HepG2中的表达差异有显著的统计学意义(P<0.01)。结论肝癌组织中高表达MIF、VEGF mRNA和MIF、VEGF蛋白; MIF siRNA能特异性阻断PLC及HepG2细胞MIF mRNA和蛋白的表达,并且同时有效下调VEGF mRNA和蛋白的表达;MIF可能通过ERK-MAPK信号通路调控VEGF基因和蛋白的表达,参与肿瘤血管的生成和促进肿瘤细胞的转移。