唐氏综合征筛查中的生物统计方法研究

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本次研究旨在基于国外唐氏综合征筛查试验的理论与生物统计方法,估计国内人群的有关血清学指标的正常值,研究与血清学指标有关的影响因素的消除方法,探讨有关影响因素调整的校正公式,估计国内开展同类筛查试验的阈值及有关的参数。同时评价国外有关唐氏综合征筛查方案的筛查效果,为国内开展同类研究提供参考。本次研究详细讨论了唐氏综合征筛查试验中MOM(中位倍数)方法使用的统计前提条件以及得到的统计学结论,并采用实际的筛查资料对MOM方法的转换过程及转换后的效果进行了验证。血清学指标的MOM值的正态性是采用血清学指标筛查唐氏综合征试验的理论基础,本次研究提出了对血清学指标值先取对数再进行MOM转换以及对血清学指标的MOM值采用Johnson分布族进行转换进一步改善其正态性的方法,并采用实际的筛查资料进一步验证了这些改进措施的有效性。对于其它影响血清学指标的因素的调整本次研究也进行了探讨,并给出了调整的方法及调整的参数值。特别是对于身高和体重的调整策略,本次研究表明了应以体重调整为主的观点,同时也给出了体重调整的一系列公式,这些公式与国际上经常使用的调整公式在实质上是同类的,证明了这些公式的实用价值。本次研究采用SROC分析方法对1988-2002年间国外唐氏综合征的筛查试验进行了评价,结果表明在唐氏综合征的筛查试验中采用血清学指标AFP、hCG、uE3是最有效的筛查方法,采用游离βhCG可以代替总的hCG进行筛查。这些研究结果对国内唐氏综合征筛查试验具有指导意义。本次研究的另一个重要的成果是采用无金标准诊断实验的评价方法对对国内人群采用双指标筛查模式的筛查效果进行了模拟评估,得到了国内人群使用双指标筛查试验的ROC曲线图,估计出了试验的参考阈值以及试验的灵敏度与特异度,为国内开展同类的研究提供了有价值的参考。
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