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目的：新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)是新生儿常见疾病之一,是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一,目前尚无有效的治疗方法。目前通过增强神经保护机制和促进神经修复来治疗缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)逐渐受到医学界的关注并已出现良好的势头。本实验通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的模型,给予激活素A(Activin A, ACT A)干预,观察新生大鼠HIBD后脑组织病理变化,并测定各个时间点巢蛋白(nestin)的表达,从而探讨激活素A (Activin A, ACT A)对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)的保护作用和神经修复功能及可能机制,以期为临床治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)提供一定的指导。方法：7日龄Wistar大鼠120只,雌雄不限,体重14±1g,随机分为三组：假手术组,HIBD模型组,ACT A治疗组,每组40只,三组均根据处死时间不同又分为5个亚组：6h组、24h组、3d组、7d组、14d组,每亚组各8只。HIBD模型组和ACT A治疗组均先制备HIBD模型,采用Rice法建立新生大鼠缺氧缺血脑损伤模型：假手术组给予颈正中切口游离左侧颈总动脉,不进行缺氧缺血,HIBD组及ACT A治疗组游离并接扎左侧颈总动脉后置于缺氧仓中(含8%氧气和92%氮气)2h,ACT A治疗组于缺氧缺血后立即一次性腹腔注射激活素A (ACT A)1ml (0.005μg/ml),各组新生大鼠于相应时间点断头取脑组织后肉眼观察脑组织大体形态的改变,石蜡切片行HE染色光镜下观察左侧脑组织病理变化,免疫组织化学方法检测三组大鼠不同时间点左侧脑组织巢蛋白(nestin)表达。结果：(1)缺氧缺血后新生大鼠出现不同程度的行为异常。(2)缺氧缺血后可见脑组织大体可见不同程度的异常改变,ACT A治疗后上述改变减轻。(3)HE染色：假手术组脑组织结构及细胞层次清晰,神经元排列整齐紧密,形态正常；HIBD组于术后6h-24h左侧脑组织皮层细胞肿胀,神经元排列紊乱,细胞间隙增大,海马区神经细胞稀疏,3d病灶周围神经细胞坏死增多,胶质细胞明显增多,炎性细胞增多,7d后病变主要集中在皮层和海马,神经元坏死较多,细胞数目减少。14d神经元大量消失,皮层、海马形成胶质瘢痕。ACT A治疗组各时间点损伤程度较HIBD组明显减轻,神经细胞存活数量多,细胞排列尚规则。(4)免疫组织化学染色：nestin阳性染色呈棕黄色的细颗粒沉积,阳性细胞表达于大脑皮层和海马,阳性着色主要位于胞质和突起。假手术组中nestin表达弱,HIBD组各时间点阳性颗粒染色较之假手术组颜色深,阳性细胞数量较之假手术组增加明显,24h表达增高,3d明显增加,7d达高峰,14d表达下降,阳性细胞平均灰度值较之假手术组低,差异有统计学意义(P<0.01)。ACTA治疗组阳性细胞较之HIBD组24h,3d,7d,14d时间点表达增高,细胞数目增加明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论：(1)通过对缺氧缺血后新生大鼠行为能力的观察以及大鼠脑组织病理学观察,证实新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型建立成功,并且ACT A治疗后可减轻缺氧缺血所致的脑损伤。(2)ACT A可以减轻HIBD病理损伤过程,同时促进神经修复和神经再生,上调巢蛋白(nestin)标记的神经干细胞数目,并使其维持在较高的表达水平,从而对缺氧缺血引起的神经细胞损伤起到一定的保护及修复作用,为临床治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤,改善预后开辟新的治疗思路。