细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。同细胞增殖一样，都是生命的基本现象，共同维持体内细胞数量的动态平衡。许多肿瘤的发生是细胞增殖与细胞凋亡失衡所致，研究表明在多种肿瘤细胞中，细胞凋亡机制被抑制，使得肿瘤细胞过度增生。Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡过程中重要的调控因子，其家族抗凋亡成员Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1蛋白在多种肿瘤细胞中都存在着过度表达，抑制了肿瘤细胞的细胞凋亡机制。发展靶向Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1抗凋亡蛋白的小分子抑制剂，抑制其生理功能，恢复肿瘤细胞的细胞凋亡机制，自本世纪初以来在发展分子靶向抗肿瘤药物领域中受到广泛的关注。　　本论文工作以本课题组前期发展的一类靶向Bcl-2家族蛋白的苯基联噻吩类化合物作为研究对象，利用药物分子设计原理，进行合理的结构优化，获取更多的活性化合物以研究其构效关系，期望最终获得活性得到显著提高的化合物。我们通过将先导化合物与Mcl-1蛋白分子对接，发现先导化合物中的两个末端羟基与靶蛋白上的S255、D256残基形成氢键，可能是化合物与靶蛋白结合的关键因素。我们因此对先导化合物该部分的结构进行了一系列的改造，将羟基替换为氨基、延长碳链长度、将不饱和苯环替换为饱和环己基，先后获得了88个新的目标化合物。在此过程中，我们发展了一条高效的、发散性合成路线，通过一个高级中间体可以完成以上不同系列化合物的合成。所有新合成的目标化合物均采用荧光偏振方法，测试了其与靶蛋白的体外抑制活性，并进行了构-效关系分析总结。另外，为了未来实施研究该系列化合物分子作用机理的细胞定位实验，我们在先导化合物的分子结构中选定合适的位点，引入荧光基团。经过努力，目前获得了两种荧光基团标记的3，4-二羟基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-萘基三个系列共计16个荧光标记的化合物。