铁作为机体必需的营养元素参与多种生命过程，其代谢平衡对于维护细胞正常功能和机体的健康至关重要。机体的铁代谢主要由hepcidin-ferroportin(FPN)轴进行调控。本研究组前期的研究工作表明，多氯联苯和重金属（如镉）等能够干扰hepcidin-FPN轴的功能，改变机体的铁代谢循环，引发肿瘤细胞的铁供应增加，导致肿瘤生长加速。　　流行病学调查和实验数据表明hepcidin-FPN信号通路的异常会增加肿瘤发生和肿瘤恶化的风险。但是，我们对hepcidin-FPN信号通路异常的肿瘤学效应，特别是对于其中的分子机制缺乏深入了解，例如其对肿瘤转移和表皮细胞向间质细胞转化(EMT)的效应却并不清楚。本学位论文的主要研究目标是:(1)明确系统性hepcidin对肿瘤进展的影响;(2)探明FPN在肿瘤转移中的作用及其机制;(3)筛选是否存在其它铁调节基因，在肿瘤转移过程发挥了调节作用。　　为了更加直观地考察系统性hepcidin对肿瘤进展的影响，我们从国外引进了hepcidin敲除小鼠，并以此小鼠为研究对象，建立肺癌模型，探讨hepcidin在肿瘤进展过程中的作用。瘤荷实验的结果表明，与野生型(WT)小鼠相比，肺癌细胞LL/2到hepcidin敲除小鼠肺部归巢的能力明显降低，同时肿瘤在其肺部的进展也受到抑制。这是本文的第一个创新点，直接证实了系统性的hepcidin缺失抑制肺癌细胞归巢及其在肺部的进展。　　作为目前唯一已知的铁输出蛋白，FPN抑制肿瘤生长的作用已被证实。但是，对于其在肿瘤转移过程中的研究却是空白。通过对临床样本的检测，我们发现伴随转移的原位瘤中FPN水平明显降低，比未发生转移的原位瘤下调了近70％。由此我们推断FPN在肿瘤转移过程中可能发挥了重要作用。为了探索FPN在肿瘤转移过程中的作用，我们构建了诱导型FPN高表达细胞系。体外实验的结果表明，升高的FPN可以在不引起细胞死亡的同时，降低细胞分裂的速度和克隆形成能力。体内实验证明FPN高表达可以引起小鼠体内肿瘤生长延缓，减少肿瘤细胞向肺和肝脏的转移。这是本文的第二个创新点。在分子水平，我们确认了FPN高表达会影响DNA合成，阻滞细胞周期。更重要的是，FPN高表达抑制了EMT过程，具体体现在大幅度降低了EMT的关键指标，例如Snail1，Twist1，ZEB2和vimentin。此外，FPN高表达后乳酸的水平也发生了下降，表明糖酵解过程受到抑制。　　另一方面，为了更好地研究在肿瘤转移过程中铁调控相关基因的作用，我们建立了小鼠乳腺癌的肺转移模型，并利用这一模型，筛选到了原位细胞系和肺转移细胞系。同时，我们对转移瘤与非转移瘤中铁调控相关基因的表达情况进行了筛选，初步锁定了一些基因，稍后会细致研究这些基因在肿瘤转移中的作用机制。　　总结起来，我们的结果显著突出了hepcidin-FPN信号通路在调节肿瘤生长和转移方面的重要作用，为理清肿瘤进展中这一通路的作用机制提供了新的证据。同时建立的小鼠乳腺癌原位和肺转移细胞系，为以后研究铁调控相关基因在肿瘤转移过程中的作用奠定了基础。