基于“上下交损,当治其中”研究调中汤治疗炎症性肠病肺损伤的初步机制

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目的:在以混合液(2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇)灌肠建立炎症性肠病(IBD)大鼠模型基础上,继用LPS溶液腹腔注射复制急性肺损伤大鼠模型,通过观察调中汤对模型大鼠的影响,证实该方对炎症性肠病肺损伤模型的治疗作用,并初步探索调中汤治疗IBD肺损伤的作用机制,为临床IBD肺损伤的防治提供思路和理论依据。方法:本研究采用morris造模方法建立IBD模型,继用LPS造模急性肺损伤模型,以调中汤和柳氮磺吡啶(SASP)作为干预治疗药物作用于IBD肺损伤模型大鼠,分别为空白组、模型组、阳性组、调中汤高剂量组、调中汤中剂量组、调中汤低剂量组。观察指标:(1)大鼠一般状态,体重及摄食量变化情况。(2)电镜下各组大鼠肺肠组织病理学变化及其病理评分。(3)酶联免疫吸附法,测定肺肠组织及血清中IL-6、TNF-α含量。(4)实时定量聚合酶链反应,测定肺肠组织miRNA-155、TLR4mRNA、NF-κBmRNA。(5)生化法,检测血清SOD、MDA含量。结果:(1)调中汤可有效改善造模后各组大鼠的一般活动状态,进食量增加、体重上升;改善病理损伤程度,使炎性细胞分泌减少,肺间隔变薄,肠组织可见肉芽组织层增厚,促进黏膜修复,证实了该方治疗IBD肺损伤的有效性。(2)调中汤能提高造模后各模型组大鼠血清SOD活力,降低MDA含量,表明该方能增强大鼠血清清除活性氧及自由基的能力,提示其可能为该方治疗IBD肺损伤的机制之一。(3)调中汤能降低造模后各模型组大鼠血清中IL-6、TNF-α等含量,其中肺组织中IL-6的含量变化与其他研究不一致,其可能与组织坏死有关,肺组织细胞破损严重,炎性因子破坏而未能检测完全。血清IL-6、TNF-α含量变化提示调中汤抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的释放可能为其治疗IBD肺损伤的机制之一。(4)调中汤能下调肺肠组织中TLR4 mRNA、NF-κBmRNA与miRNA-155表达,抑制TLR4/NF-κB的信号转导,提示调中汤可下调肺肠组织中的miRNA表达,影响TLR4/NF-κB信号通路转导,发挥治疗IBD肺损伤的作用。结论:调中汤能通过对miRNA表达下调,抑制TLR4/NF-κB信号通路激活,减少炎症细胞因子释放,减轻炎症反应,促进黏膜修复,从而缓解IBD肺损伤的病情进展。
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